ALK基因与癌症
ALK(anaplastic lymphoma kinase, 间变性淋巴瘤激酶)是一种受体酪氨酸激酶，由2号染色体短臂上ALK基因编码。它参与调控细胞增殖的信号通路，当其不受控制时就会导致癌症的发生。ALK引发癌症的最主要原因是染色体某部位易位导致的ALK基因重排，导致它与其他基因融合，得到如EML4-ALK, NPM-ALK, TPM3-ALK等融合基因。
针对17种不同器官癌症样本的ALK基因全外显子测序数据显示：ALK基因点突变在所有肿瘤样本中的总突变率为3.06%(191/6241 cases)。其中突变率最高的是皮肤癌(10.3%; 49/474 cases)，其次是结直肠癌(7.9%; 23/292 cases)，子宫内膜癌(6.8%; 20/296 cases)和肺癌(5.3%; 44/824 cases)等。这些突变位点在ALK蛋白上分布的很分散，包括膜内D4区域、第一和第二MAM区域、激酶域以及C端区域。
研究发现，ALK融合基因的产生会使癌细胞对ALK抑制剂的敏感性大大提高。美国FDA在2013年和2014年分别批准了Crizotinib和Ceritinib两个ALK抑制剂用于治疗晚期或转移的NSCLC。然而，与EGFR抑制剂一样， ALK抑制剂也在部分患者中表现出了耐药性。其原因可能是由于一些继发的ALK突变或其他信号通路的激活。此外，一些ALK基因点突变也在细胞模型上被证实对ALK抑制剂敏感。
由于ALK抑制剂对ALK基因重排阳性的NSCLC患者具有较好的疗效，检测ALK基因的重排对于NSCLC的个性化治疗变得尤为必要。目前主要的检测方法有三种：荧光原位杂交(FISH)、免疫组织化学(IHC)和反转录—聚合酶链式反应(RT-PCR)。FISH法是美国FDA批准的用于Crizotinib治疗前检测ALK重排阳性的方法。其原理是设计两种带不同颜色荧光的探针分别标记ALK基因的两端，如果ALK基因发生重排(即ALK基因断裂)，则可在显微镜下观察到两种颜色的分离信号，其优点是可以检测ALK重排的所有类型。现在应用此检测方法的临床试验均要求检测到的断裂在 15% 以上。FISH法的缺点是不能确定融合基因的类型。RT-PCR法的原理是根据想要检测的ALK融合基因类型设计好特异性引物，对样品RNA逆转录得到的cDNA进行荧光定量PCR。
目前市面上已有的ALK抗体有：
1.兔单抗，克隆号：
SP8——可以用于ALCL，但不可用于NSCLC ALK融合检测。
D5F3——CFDA注册，可用于NSCLC ALK融合检测，指南推荐克隆。
2.鼠单抗，克隆号：
ALK1——可以用于ALCL，但不可用于NSCLC ALK融合检测；
5A4——可用于NSCLC ALK融合检测，指南推荐克隆；
1A4——可用于NSCLC ALK融合检测，新克隆，效果佳。
