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基因疗法有望治愈血友病!

2017-09-09 14:00:12基因联盟

 

 

血友病是多种遗传性凝血功能障碍出血性疾病的总称,其共同的特征是活性凝血活酶生成障碍,凝血时间延长,终身具有轻微创伤后出血倾向,重症患者没有明显外伤也可发生“自发性”出血。

 


 

 

血友病毁了欧洲皇室

 

在欧洲,血友病可谓颠覆了四大帝国,这就要从英国维多利亚女王还在位的时候说起,她在位的那段时间,是英国最强盛最繁荣的“日不落帝国”时期。

按道理来说这种重大的基因隐患是很难长时间在人类生命史中传播的,在医疗条件并不发达的古代,血友病的死亡率非常高,只要遇到受伤,流血不止的症状会轻易夺取一个人类的生命,所以这种基因的延续其实是非常困难的,但是这种并不太常见的疾病却“传染”到了英国和俄国的皇室。

即使维多利亚女王相貌平平,身材矮胖,但是据说其子女都长的很漂亮。并且欧洲王室历来有通婚的习俗,而英国是当时世界上最强大的国家,所以维多利亚女王的子女自然成了欧洲王室追逐的对象。

联姻使得维多利亚女王的后代遍布普鲁士、西班牙、俄罗斯等欧洲王室。同时在欧洲王室传播开的,还有维多利亚女王身上的血友病基因。可以说是一个人坏了一大锅皇室基因。


 

 

常规诊断率低

 


 

在我国,血友病属于罕见病中的“大病种”,危害大,我国诊断率低,反复出血和难治性并发症导致患者致残率高,且往往伴随患者终身。其中绝大部分人因病致残、因病致贫,生活捉襟见肘,其生存现状不容乐观。

而如何诊断血友病,就成了防范关节、肌肉的创伤后或自发性出血的情况,避免患者残疾的重要前提,但是目前医院的常规检查手段都是以抽血检测血小板功能及活性凝血活酶为主,这往往都是在患者创伤后或自发性出血才进行的检查,通常为时已晚,错失了最佳治疗时间。


 

 

基因检测很重要
1
直接基因诊断:

 

采用分子生物学方法(PCR,DGGE,SSCP,DNA测序等)直接测定致病基因的缺陷。FVIII 22内含子倒位分析可作为重型HA的筛选试验,也是目前唯一用于临床诊断的直接基因检测方法。FVIII 22内含子倒位和其它一些基因突变常伴有抑制物发生,因此有助于预测抑制物的产生。


 

 

2
间接基因诊断:

 

  利用致病基因内外的限制性片段长度多态性(RFLP)作为特异分子遗传标志物,通过家系成员间的连锁关系确定 血友病 基因的遗传情况,进行DNA多态性分析的遗传学诊断(RFLP,VNTR,STR等方法),可使诊断率达99%。RFLP分析的局限性:必须具有先证者的标本;母亲系该多态位点的杂合子,联合多个RFLP才可诊断。


 

 

3
产前诊断:

 

  对高危胎儿可在妊9-12周通过绒毛膜活检;妊12-16周进行养水穿刺,近来还可在胚胎植入前通过早期胚胎(8个细胞时)获取胎儿DNA,通过DNA基因型和遗传表型确定胎儿性别,以及进一步判断是否为血友病或携带者。妊18-20周可在胎儿镜下取脐静脉血,测定FVIII:C和FVIII:Ag。上述方法都存在流产的危险(约0.5%-1%), 需在妇产科 医生 的指导与配合下进行。利用流式细胞术(FACS)测定母体静脉血中的胎儿特异性单克隆抗体以确定胎儿性别,提供了早期,无创性产前诊断的方法。不过这项技术在我国尚无法临床实现。


 

 

治疗方法少

 


 

目前血友病的治疗方法主要分以下两种:

 

 

01局部止血

 

伤口小者局部加压5min以上;伤口大者,用纱布或棉球蘸正常人血浆或凝血酶、肾上腺素等敷于伤口,加压包扎。国外有人配制止血剂内含冷沉淀5ml、氨基己酸750mg、凝血酶50U于生理盐水中,当口腔、皮肤、包皮损伤部位出血时,可外用止血,疗效较好。关节腔内出血时应减少活动,局部冷敷,当肿胀不再继续加重时改为热敷。

 

 

02替代疗法

 

这是治疗血友病的有效方法,目的是将患者血浆因子水平提高到止血水平。当FⅧ:C水平达正常人的3%~5%时,患者一般不会有自发性出血,外伤或手术时才出血;但重型患者,出血频繁,需替代治疗。不过这种方法有用量限制,仅适用于轻型血友病患者。而且我国由于凝血因子浓缩制剂供应不足、价格昂贵,医保覆盖不足。多数血友病患者无力支付昂贵的医疗费用,出血后常常得不到及时有效治疗,骨关节病等并发症发生率较国外明显高。

以上两种方法都仅仅只是缓解方法,隔断时间患者依然会重复之前的症状,是典型的“治标不治本”,那么,如何才能根除血友病呢?


 

 

基因疗法有望根除血友病

 


 

要说这2017年基因行业什么最火,那肯定非基因编辑技术莫属了,而最近这项被认为几乎无所不能的技术,又在治疗血友病的领域取得了重大突破。

血友病作为一种遗传病,其根除方法自然是从基因方面下手,近日日本自治医科大学等机构的研究人员近日利用基因编辑技术成功治疗了实验鼠的血友病,有希望在未来应用于临床人体的治疗上,这一结果发表在英国《科学报告》杂志上。

在实验过程中,研究人员利用目前最热门的CRISPR/Cas9基因编辑技术,将能破坏异常基因的一种酶和正常基因导入产生凝血因子的肝脏部位,成功修复了小白鼠体内导致血友病的异常基因,治愈了小白鼠的血友病。


 

但是目前这项技术并不能用于临床治疗上,毕竟每个人的基因都有很大的差异,即使是导致血友病的异常基因,也存在个体上的不同,倘若未来这项技术应用于临床上,可能需要针对性的调整每个人的异常基因修复方法,研究人员寄希望于在此基础上开发出根除血友病的方法。