CYP2C19基因检测与临床个体化用药：刚刚更新

2017-09-17 14:00:14一路走来Ume

您的药物需要经过CYP2C19酶代谢么？使用是否安全？效果如何？您的基因会影响药物在您体内的作用方式。做这一项新的检测吧！临床医生就可以根据您的遗传学特点，了解您对要使用药物的代谢活性，并结合您的临床信息综合判断哪些药物、多少药量最适合您…

CYP2C19基因简介

CYP2C19基因位于染色体区10q23.33上，长约90.21 kb，含9个外显子和8个内含子，编码表达人体CYP2C19酶。CYP2C19酶是CYP450酶第二亚家族中的重要成员，是人体重要的药物代谢酶，参与大量临床相关药物的代谢，如抗抑郁药、苯二氮卓类、美芬妥英、质子泵抑制剂和抗血小板药物氯吡格雷等，主要在肝脏中表达，其次是在小肠。

CYP2C19基因与CYP2C19代谢表型

CYP2C19基因具有高度多态性，目前已鉴定的有35个，有>25种已知的变异等位基因。野生型CYP2C19*1等位基因与功能性CYP2C19介导的代谢有关，而CYP2C19功能缺失型等位基因主要有CYP2C19*2（c.681G>A）和CYP2C19*3 （c.636 G>A），在亚洲人中的频率分布分别为29-35%和2-9%；与之相反，CYP2C19 *17 （c.-806C>T）等位基因则因其增强转录的结果导致CYP2C19酶活性增加，不同种族的等位基因频率在～3-21%之间。

根据CYP2C19基因型，可将CYP2C19表型分为超快代谢型(*1/*17和*17/*17)、快代谢型(*1/*1)、中间代谢型(*1/*2、*1/*3、*2/*17和*3/*17)和慢代谢型(*2/*2、*2/*3和*3/*3)。在我国，超快代谢型占1.6%～4%，中间代谢型人群约占40%，慢代谢型人群在6.5%~17.2%之间。

CYP2C19代谢表型与个体化用药指导

辅助临床鉴别不同氯吡格雷药物反应性的患者，减少不良反应和提高用药效率

氯吡格雷（波立维）是一种前体药，主要由肝脏代谢，约 85%被酯化为无活性的代谢产物经肠道代谢，仅有约 15%主要依赖CYP2C19酶代谢生成活性代谢产物，发挥抗血小板疗效。

氯吡格雷（波立维）的肝代谢

越来越多的文献表明，CYP2C19*2，也可能是其他功能缺失等位基因，引起氯吡格雷不良反应，促使美国食品和药物管理局对氯吡格雷标签实施黑框警告：详细描述了经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的急性冠脉综合症患者CYP2C19遗传药理学和药物反应之间的关系，并特别警告在慢代谢型患者中其有效性降低，发生血栓和心血管事件的风险较高。

中国专家达成共识，建议PCI 术后血栓高危、且计划调整P2Y12 抑制剂治疗方案的患者，建议行CYP2C19 基因型检测；血栓风险较高且常规剂量氯吡格雷治疗呈低反应者，可根据CYP2C19 基因型和临床特点调整氯吡格雷剂量。超快代谢型者使用标准剂量，需注意出血风险；而中间代谢型和慢代谢型药效减低或无效，在患者无禁忌症的情况下，需增加用药剂量或换用其他抗血小板的药物。

指导抗真菌药与抗抑郁药物的使用

CYP2C19酶参与抗真菌药伏立康唑，抗抑郁药舍曲林，西酞普兰，依他普仑，阿米替林，氯米帕明，多虑平，丙咪嗪，三甲丙咪嗪，氯丙咪嗪等的代谢，超快代谢型患者药效减低，宜考虑更换非主要经CYP2C19酶代谢的药物；慢代谢型患者药效增强，宜考虑减少用药剂量，同时监控预防不良事件发生，或更换非主要经CYP2C19酶代谢的药物。

助于临床选择质子泵抑制剂二联或三联疗法

临床上部分患者对质子泵抑制剂如奥美拉唑，兰索拉唑，埃索美拉唑和泮托拉唑等治疗不佳，部分原因可能与药物代谢的个体差异有关，而奥美拉唑代谢的个体差异最为显著。研究表明，慢代谢型比超快代谢型/快代谢型具有更高的H．pylori根除率，含奥美拉唑和一种抗生素的二联疗法在慢代谢型中充分有效，提高质子泵抑制剂剂量可克服因超快代谢型/快代谢型的影响所导致H．pylori根除率下降的不利因素。

辅助临床其他药物，如镇静催眠药等的使用

对于依替唑仑，氯巴占，丙戊酸等，超快代谢型患者药物效应减弱，考虑增加用药剂量，并注意疗效不足；慢代谢型药物效应增强，考虑减少用药剂量，同时监控预防不良事件发生。

与之相反，快代谢型患者对安定，那非那韦，氯胍，环磷酰胺等药物效应增强，考虑减少用药剂量；而慢代谢型患者此类药物效应减弱，考虑增加用药剂量，同时监控预防不良事件发生。

注意：以上建议一定要在医生的指导下进行，切不可自行修改用药剂量！！！

CYP2C19基因检测的必要性

俗话说：是药三分毒。药物服用的剂量或方法不对，不仅不能很好地治疗疾病，还会给身体健康带来危害。由于不同CYP2C19基因型患者CYP2C19酶的代谢活性不同，CYP2C19酶参与不同药物的代谢程度不一样，不同类型的药物、相同类型的不同药物、相同剂量的同一种药物在不同个体内发挥的药效和产生的不良反应均不尽相同。个体化医疗方案正逐渐替代“千人一病，千人一药”的传统治疗方式。临床医生需要针对患者的流行病学、遗传学和临床表现等信息“量体裁衣式”地制定和调整患者的治疗方案，利于提高疗效，减少药物毒副作用，降低患者的痛苦和经济负担。