解码生命 守护健康

2016年年末，美国FDA接连批准Duchenne型肌营养不良和脊肌萎缩症的基因新疗法（详见此前文章），遗传性神经肌肉病作为率先突破的领域，引领新基因治疗时代到来。转眼间，2017年已过去大半，新基因治疗方法又有哪些新动态呢？

首先，比较遗憾的是，由于价格昂贵，生产能力有限等诸多因素，目前国内患者仍很难用上Eteplirsen和Spinraza。即使不考虑费用因素（如我国香港特区患者由政府负担治疗费用），美国以外的患者应用这些新基因治疗药物仍然存在实际困难。希望这些障碍在不远的将来能够被消除。

其次，作为Sarepta公司外显子51跳跃药Eteplirsen的姐妹药，外显子53跳跃药Golodirsen和外显子45跳跃药Casimersen快速进入III期临床试验阶段，ESSENCE研究(NCT02500381)目前已开始在欧美国家招募入组患者。而正在进行的Golodirsen I/II期临床试验(NCT02310906)初步结果也已看到可喜趋势，经过约11个月的治疗，患者肌肉组织Dystrophin蛋白平均水平增加了10.7倍。Golodirsen I/II期临床试验预计在2019年结束，那时会有最终评估结果公布。可以预见，随着第一个外显子跳跃药物的成功获批，后续外显子跳跃治疗药物会加速发展。

此外，其他针对DMD的基因治疗方法也在快速推进，并呈现出百鸟争鸣的趋势。其中最为热门的就是腺相关病毒（AAV）导入截短micro-或mini-Dystrophin的治疗方式。至少有三家公司在这一领域齐头并进，其中即包括辉瑞这样的全球制药巨头所收购的Bamboo公司，也包括由DMD患者父亲为主要创始人，只针对DMD一个病进行研发的初创公司Solid生物科技，还包括患者组织、制药公司、研究者共同推动的AAVrh74.MHCK7.Micro-dystrophin基因治疗项目。三家公司都计划今年年末或明年，在DMD患者中开始I/II期临床试验。

国际方面，DMD及其他遗传性神经肌肉病的基因治疗日新月异。国内却一直慢上大半拍。不过，这种现状应该会有所改观。比如，我们看到此前在美国冷泉港实验室负责Spinraza研发的华益民教授已经全职回国，成为苏州大学特聘教授，并创立ASOcura医药科技公司，同时是中国新药创始人俱乐部会员，相信能够在相关领域缩短与国外的差距。国内广大神经科、儿科医生也在相互协作，积极创造条件，进行前期准备，为使国内患者获得更好的治疗不懈努力。