不伴癌症的内异症中癌症相关突变
内异症定义为异位的内膜间质和上皮组织，累及10%的生育期女性，可以导致盆腔痛和不育。内异症病灶可被认为是一种良性炎性病变，但也具有癌症的一些特点，如局灶浸润、对孕激素的凋亡治疗有耐药等。一项发表于NEJM的研究通过全外显子测序（24例患者）和癌症驱动基因靶向测序（3例患者）分析了深部浸润型内异症（DIE）病灶中癌症相关基因突变。突变基因通过在显微解剖的上皮和间质中进行确认。有12例患者病灶的上皮和间质成分通过微流体数字PCR（droplet digitalpolymerase-chain-reaction）分析反复活化的KRAS突变。
结果，24例全外显子测序显示19例有体细胞突变（79%）。其中5例患者包含已知的癌症驱动突变：ARID1A（BAF250A），PIK3CA，KRAS，PPP2R1A。这些结果通过安全测序系统（Safe-Sequence System）或免疫组化分析得到确认。在没有进行选择的情况下驱动基因受累的可能性估计在P = 0.001的水平（二项检验，提示这些突变的发生不太可能是偶然出现的）。在3例靶向测序和12例微流体数字PCR分析的患者中，分别证实2例和3例KRAS突变，均出现于上皮中，而不是间质中。有1例患者包含2种不同的KRAS突变，即c.35G→T和c.35G→C，另一例在三处不同的病灶中均出现KRAS中c.35G→A的突变。
可见在深部浸润型子宫内膜异位症这种没有恶性转化风险的患者中，可以发现体细胞驱动突变。在39例深部浸润型内异症病灶中有10例（26%）有驱动突变，这些检测出的体细胞突变似乎仅限于内异症病灶的上皮成分中。
这些驱动基因的出现似乎不足以导致内异症的转化或向癌症的进展，而可能提供内异症上皮细胞的选择性优势。这种上皮成分的选择性压力导致相同病灶中不同克隆细胞群的出现。这些驱动突变是否等同于基因组功能或表观遗传性事件，仍需进一步研究。这些突变基因的发现不仅可作为进一步探索内异症发病的基础，也为内异症生物学及临床行为提供了新分型的基础。根据这些结果，研究者认为在内异症所有分型开展分子学研究也许是有道理的。
文献引自：Anglesio MS, Papadopoulos N, AyhanA, et al. Cancer-Associated Mutations in Endometriosis without Cancer. N Engl JMed. 2017;376(19):1835-1848.
