走进致癌基因：带你认识PIK3CA
PIK3CA
星期一
2017年5月22日
PIK3CA基因突变与多种靶向治疗的耐药性相关，同时PIK3CA基因变异也是靶向PI3K/Akt/mTOR信号通路相关药物的潜在治疗靶点。
每 周 基 因
基因简介
PIK3CA基因编码磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）的p110α催化亚基，使其激酶活性增强，触发Akt（蛋白质激酶B）磷酸化水平升高及下游的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）激酶激活。PI3K/Akt/mTOR信号通路是调节生长因子、细胞外基质、细胞接触等传递的细胞存活信号的重要通路，参与调节不同的细胞功能，包括细胞增殖、生存、代谢及细胞骨架重组促进肿瘤发生。
基因和肿瘤的关系
PIK3CA的激活突变常发生于胶质母细胞瘤、胃癌、肺癌、卵巢癌、肝癌、乳腺癌等组织中，突变位点多发生在10号和21号外显子（螺旋和激酶结构域）上。PIK3CA的突变可导致PI3K活性的增加，通过Akt/mTOR依赖或非依赖性的方式促进肿瘤发生。在不同的恶性肿瘤中PIK3CA基因扩增是一个常见的基因组事件，它通常与PIK3CA基因突变互斥。
PIK3CA基因变异常与患者不良的预后和较差的治疗效果有关。
基因和肿瘤的治疗
针对PI3K/Akt/mTOR信号通路下游mTOR的抑制剂，目前FDA已批准的药物有依维莫司、坦西莫司，其中依维莫司用于治疗乳腺癌等多种癌症，坦西莫司则主要治疗晚期或转移性肾细胞癌。针对PI3K抑制剂，如BYL719、taselisib（GDC0032）、Alpelisib和GSK2636771等药物仍处于在研阶段。
PIK3CA基因变异和抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路相关药物疗效的关系尚无定论，众多临床实例提示依维莫司、坦西莫司等药物仍可作为携带PIK3CA基因变异肿瘤患者的潜在治疗选择。
内容来源：《OrigiMed 基因日历》（见下图）
