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基因治疗、免疫细胞、免疫靶向治疗前路,我们拭目以待

2017-05-24 16:28:20精准医学网

前言:

我们曾说过,新兴的各项疗法是肿瘤、遗传病、疑难杂症治疗的新希望。在传统的手术、放疗、化疗无法将这些疾病一网打尽并且转移问题难灭、毒副作用严峻的形势下,一大波新兴疗法蜂拥而至。基因治疗、免疫细胞疗法、免疫靶向治疗等成为这些领域的香馍馍。但是,这些疗法已经走到哪一步呢?让我们拭目以待。


 


 

1.基因治疗

对于一些幸运的病人来说,2016年可以称得上是基因治疗逐渐兑现承诺的一年。长久以来,基于基因敢于的基因治疗技术都以其在根本上治愈很多疑难杂症的强大能力不断给予着学术和临床领域以无限希望,2016年,基因治疗技术取得了几项不容忽视的重大进展并在几个领域初步实现了商业化。虽然价格不菲,但是基因治疗却在慢慢引领着一场最具革命性的全球医疗变化。

2016年5月,Strimvelis获得欧盟的上市许可,使基因治疗技术的商业化迈出重大的一步。基因疗法的费用有多高?这个问题已经给卫生经济学家和制药企业带来了许久的困扰。如果制药企业想要以种针对于罕见遗传病的一两个孤儿药而盈利,那么基因疗法的定价势必飞涨。同时,这一窘境也为相关的公益机构和政府组织带来了巨大的挑战。为此,以相关企业为主的各种机构正在积极尝试新的应对举措, GSK将Strimvelis定价压至665,000美元,并承诺无效退款,试图推进该技术的市场化。

目前,相关领域的医生正在使用基因工程技术对T细胞进行重新编程以消灭某些类型的癌症。虽然仍然具备着一定的风险,但是这种极具前景的癌症疗法已经在2016年开始了市场化进程。同样,这种方法也在极大程度上得到了CRISPR基因编辑技术的助力。2016年,一个来自美国的科学家团队计划使用CRISPR技术加强T细胞疗法的临床效果,他们的项目目前已经得到了互联网亿万富翁肖恩·帕克的支持。而来自中国四川大学华西医学院的科学家团队更是先于美国人开始了CRISPR编辑系统在临床癌症治疗中的应用探索。

2016年,业内听到了许多关于基因疗法的好消息。这也让很多人相信,基因疗法将在2017年大放异彩。Spark Therapeutics有望成为首个基因治疗技术获美国FDA批准的公司。Spark正在研发一种名为Voretigene Neparvovec的基因疗法,它曾获得了FDA颁发的突破性疗法和孤儿药资格认定。这种基因疗法有望能一劳永逸地治疗一种遗传性眼盲——遗传性视网膜疾病(IRD)。IRD患者的RPE65基因往往带有突变,使其视网膜感光细胞(色素细胞)逐渐失去功能并坏死,最终导致视觉功能的完全丧失。

此外,更多的基因疗法正在研发中。Spark公司在Voretigene Neparvovec外,还开发了一款叫做SPK-9001的产品,它同样获得了美国FDA颁发的突破性疗法认定,用于治疗乙型血友病。另外,美国科学院首度为生殖细胞的基因编辑松口,更让人对基因疗法的未来产生了无限遐想。


 

2.免疫细胞治疗

免疫细胞治疗主要有:嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)、T细胞受体疗法(TCR-T)、肿瘤浸润T细胞疗法(TIL)、CIK细胞、DC疗法、DC-CIK疗法、LAK疗法、NK治疗等,其中CAR-T和TCR-T疗法近两年备受关注,CAR-T成为了科研和医疗圈的新晋“网红”。

2017年将会是CAR-T领域不平凡的一年。这种通过改造患者活的T细胞,使其成为凶猛的肿瘤杀伤工具的新型免疫治疗策略,将有望获得美国FDA批准而正式上市。在实体肿瘤的CAR-T治疗方面,2017年预计将会有一些早期的临床数据被报道,例如针对肺癌、乳腺癌、直肠癌、以及其他实体肿瘤的CAR-T治疗数据,针对实体肿瘤的CAR-T治疗中,安全性将成为业界最担心的地方。

最引人注意的另一个亮点是Cellectis公司的UCART19,其并不利用患者自身的T细胞进行改造,而是通过基因编辑敲除TCR后的一种基于健康人的供体T细胞来进行改造的,因此是一种可以批量生产的产品。这家法国公司希望建立异体CAR-T细胞池,从而可以适应任何有需要的患者。UCART19已经开展了两例临床试验,接受试验的两个英国婴儿获得了缓解。Cellectis公司近日表示,临床试验的中期数据会在2017年上半年进行公布。无论如何,我们有理由相信2017年UCART19应该会受到更大的关注。 

虽然该技术正在蓬勃发展,但值得注意的是,在21世纪治疗法案生效之后,公众在监管审查中拥有更大的发言权,他们仍然对涉及基因序列修饰的治疗方法持怀疑态度。


 


 

3.免疫靶向治疗

毫无疑问,PD-1抗体是这几年肿瘤治疗领域最耀眼的“抗癌神药”,没有之一。从2014年上市开始,它们就以超级黑马的姿态横扫各种肿瘤会议,也陆续获批了多种肿瘤适应症:治疗不能切除的或转移的黑色素瘤患者、接受一线化疗/一线TKI治疗失败后的转移性非小细胞肺癌患者、之前接受过血管抑制剂治疗的晚期肾细胞癌患者、自体干细胞移植后或移植brentuximab vedotin后复发进展的经典霍奇金淋巴瘤患者、含铂类化疗失败的复发或转移性头颈部鳞癌,同时在肝癌、胃癌、结直肠癌和其他肿瘤的也有很好的临床数据,获批仅仅是时间问题。据统计,目前全球有超过800个临床试验在探索PD-1抗体的抗肿瘤效果,这无疑是史上最盛大的抗肿瘤盛宴。

针对携带 PD- 1 蛋白的基因编辑技术也是最近在治疗癌症中寻到的一个突破点。2016年8月,位于四川大学华西医院的医疗团队成为了世界上第一个给病人注射通过基因编辑技术 CRISPR–Cas9 改进的细胞来治疗转移性非小细胞性肺癌。但是,PD- 1 抗体药物虽然近几年大热,但在癌症治疗领域中也不是万能的,在对待肿瘤顽固不化的治疗中,往往也需要传统化疗和放射治疗方式的助攻。除此之外,PD-1/PD-L1 抗体药物和其他细胞抗体药物的配合治疗也是癌症治疗方案的突破点。

2017年2月2日,美国食品和药物管理局(FDA)授予加速批准nivolumab(OPDIVO,百时美施贵宝公司)治疗含铂化疗后疾病进展的局部晚期或转移性移行细胞癌患者或含铂新辅助治疗12个月内疾病进展的尿路上皮癌患者。从整体药研布局来看,Opdivo在各癌种中都进行着相关的临床试验,越来越多的癌肿获得了免疫治疗的批准。相信不久的未来,免疫治疗也会像放化疗一样成为肿瘤患者的常规治疗之法,让我们共同期待。


 


 

基因治疗、免疫细胞、靶向治疗等新疗法是医疗界的一大进步,也是患者对抗病魔的利刃。但是,即使各项技术发展迅速,目前均仍未真正成熟,还有诸多问题需要克服。希望随着科学与医疗技术的发展,能够早日为肿瘤患者提供真正行之有物的治疗方案,让更多人摆脱肿瘤的魔爪。这一天,相信不会太远。


 

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