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基因检测与化疗药物培美曲塞/铂的疗效预判

2018-02-07 20:00:07飞朔生物

最新发布在《Lung cancer》的文献表明,似乎非鳞非小细胞肺癌患者一线使用的化疗药物培美曲塞和铂的疗效,可以通过ERCC1和ERCC2两个基因的多态性位点来判断。

 


 

该篇文章研究者前瞻性地评估了ERCC1、ERCC2、XRCC1和XRCC3的基因多态性,与晚期非鳞非小细胞肺癌接受培美曲塞和铂治疗的疗效的关系。

这项研究入组了58名患者,均为一线使用培美曲塞联合铂类化疗,检测ERCC1、ERCC2、XRCC1和XRCC3四个参与DNA损伤修复基因的6个多态性位点,以判断这6个位点是否与患者使用化疗的疗效之间有相关性,如下图所示:


 


 

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ERCC1基因的8092位碱基的正常情况是(C/C),对化疗有较好的客观反应率,达到了48%,而如果这个位点是变异类型(C/A,A/A),则对化疗的客观应答率就下降至10%,二者相差了近5倍。

2

ERCC1的118位氨基酸如果是天冬酰胺(Asn118Asn),ERCC1的8092位碱基是C8092A,ERCC2的312位氨基酸是天冬氨酸/天冬酰胺(Asp312Asn),即野生型的状态。则患者使用化疗药物往往有较好的总生存期OS。

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如果ERCC2基因的751位氨基酸是赖氨酸/谷氨酰胺(Lys751Gln),这是一种杂合变异的形式,也就是两个基因拷贝一个发生了突变,则患者使用化疗药物的总生存期OS好于没有发生任何变异的正常病人。

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ERCC1和ERCC2这两个基因的四个多态性位点与较好的总生存期是相关的。

ERCC1基因的Asn118Asn和C8092A;

ERCC2基因的Lys751Gln和 Asp312Asn;

4个位点中若存在1-2个该位点,则总生存期在30个月左右

4个位点若均未存在,总生存期就下降至11.8个月,差别了近3倍。


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