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编者按

人们很难将自闭症与肿瘤这两种疾病关联起来，然而，研究这两种疾病的科学家们却意外地得出了同一个惊人的发现：某些自闭症患者携带有突变型的癌症或肿瘤基因，很可能正是这些基因突变导致了他们的脑部功能紊乱。

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1997年，克利夫兰诊所遗传学家Charis Eng以及同事发现名为Cowden综合症这一罕见疾病的基因学基础,即由PTEN基因胚系突变 （germ line mutation）_引起的一种常染色体显性病变，以肿瘤样生长为特征，合并恶性肿瘤的发生率高达40%等。

同时，Dr. Eng注意到一些Cowden综合征患者的亲属患有自闭症，这诱发了Dr. Eng的极大兴趣，Cowden综合症与自闭症是否有关呢？

为验证自己的想法，Dr. Charis Eng和儿童精神病学专家Dr. Merllin Butler筛查了18名Cowden综合症伴自闭症的儿童（大头畸形是Cowden综合症伴自闭症的典型特征）。 结果发现，18名儿童中有3名儿童PTEN突变。PTEN突变与数十种癌症有关，但该基因从未显示出对社交技能或行为有任何影响。 这一发现另Dr. Eng大吃一惊， “原来PTEN在神经发育障碍中也发挥作用。”

Butler M, Dasouki M, Zhou X, et al. Subset of individuals with autism spectrum disorders and extreme macrocephaly associated with germline PTEN tumour suppressor gene mutations.[J]. Journal of Medical Genetics, 2005, 42(4):318-21.（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15805158）

“PTEN突变可能导致自闭症以及Cowden综合征伴发的癌症是完全合理的。当PTEN突变时对细胞生长抑制减弱，细胞失控，癌症就会出现” Dr. Eng说，当PTEN突变导致大脑神经纤维过度生长时，也可能导致自闭症。

PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten)，位于10q23.3，转录产物为515kb mRNA。

《医学遗传学杂志》(Journal of Medical Genetics) 最终在2005年发表了这项震惊的研究。其他研究小组很快证实了这一发现，而今天，PTEN突变所致的PTEN-ASD自闭症亚型约占所有自闭症类型的2％。

当然，癌症和自闭症之间的联系不限于PTEN这一个基因。加州大学戴维斯分校 （UC Davis）自闭症研究员Janine LaSalle在3月份发表的一项研究中报道，至少有43个被认为与孤独症有关的基因也与癌症有关。其中，包括PTEN和CHD8在内的16个基因有较强的自闭症，另有8个基因与Rett综合征，TSC (tuberous sclerosis complex, 结节性硬化症) 等自闭症有关。

如此之多的关联基因另很多自闭症父母不禁担心：自己的孩子是否也有恶性肿瘤的风险？

一些研究表明，遗传重叠可能不会增加个体发生癌症的几率。相反，一些证据表明他们可能具有异常低的癌症风险。

一项大规模分析中，爱荷华大学的研究人员比较了1837名患有自闭症诊断的患者和9,336名患者的医疗记录。他们发现自闭症患者一生的癌症风险为1.3％，对照组为3.9％。
 

目前没有研究专门分析患有癌症通路突变的自闭症患者的癌症风险。Dr. Eng警告说，没有足够的证据表明导致自闭症的癌症基因突变可以预防恶性肿瘤。

那么抗肿瘤药物是否可以治疗自闭症呢？

在小鼠研究中，“若尽早开始治疗，我们可以纠正类似自闭症的异常行为，但如果我们晚些时候开始，通常效果不明显”，波士顿儿童医院的Dr.Sahin如是说，“经过抗肿瘤药物治疗小鼠在学习和记忆测试中的成绩有所改善，脑部神经纤维的生长也得到了控制。”受到这些结果的鼓舞，研究人员随后进入临床试验阶段。目前结果仍在分析中。  (Blenis J, Darling T N, Krymskaya V P, et al. Advances and Future Directions for Tuberous Sclerosis Complex Research: Recommendations From the 2015 Strategic Planning Conference[J]. Pediatric Neurology, 2016, 60:1.

文献来源

1.https://spectrumnews.org/news/dozens-of-autism-genes-have-cancer-connections/

2.Darbro B W, Rohini S, Bridget Z M, et al. Autism Linked to Increased Oncogene Mutations but Decreased Cancer Rate:[J]. Plos One, 2016, 11(3):e0149041.

http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0149041）

3. Butler M, Dasouki M, Zhou X, et al. Subset of individuals with autism spectrum disorders and extreme macrocephaly associated with germline PTEN tumour suppressor gene mutations.[J]. Journal of Medical Genetics, 2005, 42(4):318-21.

（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15805158）

4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4921275/)

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