KRAS基因突变对肿瘤患者预后的影响
KRAS基因为致癌基因RAS家族的一员，该基因的突变常见于多种恶性肿瘤。KRAS是一种信号分子—一个蛋白质开关，可触发一系列分子事件，与细胞生长和存活相关。KRAS基因突变可创建一个开关，这个开关永远都是“打开”的，致使细胞失控地分裂。KRAS突变存在于大约30%的人类癌症中，特别是肺癌、胰腺癌和结直肠癌。在肺癌中的突变率为15%-30%，在结直肠癌中的突变率为20-50%。KRAS突变会导致肺癌靶向药物EGFR-TKIs 类发生原发耐药，同时也会导致结直肠癌患者对西妥昔单抗、帕尼单抗治疗预后差。
一项III期临床试验，评估了在III期结肠腺癌患者中应用FOLFOX方案治疗或联合西妥昔单抗治疗，KRAS突变对预后的影响。该分析仅限于BRAF野生型癌症患者（BRAF突变提示预后较差，而BRAF和KRAS突变是不同时存在的）。该研究结果表明，应用FOLFOX方案联合或不联合西妥昔单抗治疗，携带KRAS密码子12或13突变的患者均比野生型患者的无病生存期更短。尽管KRAS密码子12或13突变对EGFR治疗耐药的影响在转移患者中被很完整的记录下来，而这一分析进一步证实了存在这些突变的可手术切除的结肠癌患者的预后较差。该研究结果显示KRAS 12或13号密码子突变预示可手术切除的III期结肠癌患者生存期较短[NCT00079274]。研究数据强调了精确的分子特征和KRAS两个密码子的突变对恶性肿瘤辅助治疗的进展的重要影响。因此使用靶向药物西妥昔单抗、帕尼单抗治疗之前，需要检测KRAS基因突变情况。
一个癌症病人的肿瘤当中如果有KRAS的激活突变，那么针对EGFR的靶向治疗药，例如：西妥昔单抗、易瑞沙等的治疗效果一般都不会太好。因为KRAS把药物对EGFR的抑制作用给绕开了。 并且，这些有KRAS激活突变的肿瘤病人，他们的预后一般也不太好，生存期往往会明显短于那些没有KRAS激活突变的病人。 所以，肿瘤当中的KRAS基因是否有激活突变，对于预判EGFR抑制剂类的药物是否会奏效起到重要作用。
