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【突破】精准医学迈入新时代:基于肿瘤生物标志物的泛实体肿瘤药物获批,世和基因助力精准免疫治疗检测

2017-05-28 08:14:25世和基因

导读:

近日,FDA批准了Keytruda用于MSI-H或者dMMR类型的多种实体瘤。这意味着经过检测显示为MSI-H或者dMMR的肿瘤患者,在标准治疗失败之后,都可以考虑使用PD-1抗体进行治疗。这是首个由FDA批准的基于肿瘤生物标志物的治疗药物,在此之前,癌症治疗药物的审批一直基于癌症在体内的起源部位。

早在2016年初,世和基因率先在国内推出了基于高通量测序平台进行的MSI检测,该检测全面覆盖了目前已报道的22个MSI位点,并同时检测了包含MLH1、MLH3、MSH2、MSH6、PMS1、PMS2基因在内的6个MMR相关基因,从多个层面进行MSI状态检测。目前该检测加入了世和基因泛实体瘤、肠癌、胃癌等多种检测Panel中,通过一份样本的检测同时获得患者的突变图谱和MSI状态,进一步通过计算获得患者的肿瘤突变负荷(TMB),综合突变图谱、MSI和TMB数据给患者带来靶向治疗、免疫治疗、遗传风险等多个方向的全面指导,以提供最大的临床获益。

 


 


 

 

MSI/MMR是两个检测指标,用来检测肿瘤患者的基因错配修复系统是否健全。微卫星(microsatellite,MS)是存在于整个基因组中的短重复序列。微卫星不稳定性(microsatelliteinstability,MSI)是由于DNA甲基化或基因突变致错配修复(MMR)基因缺失,从而导致微卫星重复序列长度的改变(重复单位的插入或缺失)。MMR是在人类细胞中存在的一种修复DNA碱基错配的自身保障体系,由一系列特异修复DNA错配的酶组成,它不同于其它抑制基因对细胞的无序增长具有直接的作用,而是通过修复DNA复制过程中产生的错误,维持基因组的稳定性,避免突变,间接抑制肿瘤的发生。NCCN指南不仅将MSI检测作为结直肠癌预后良好的标志,同时用于评估PD-1单抗免疫治疗在肿瘤治疗中的效益。

目前MSI检测采用的技术主要包括PCR扩增和IHC检测:PCR方法扩增5个MSI标记,用毛细管电泳法分析PCR产物的大小,进而检测MSI状态;IHC通过检测MLH1、MSH2、MSH6和PMS2四个错配修复蛋白水平,检测MSI状态。但无论是PCR检测还是IHC检测,每次只能检测一个靶标,无法实现高通量检测。2016年初,世和基因率先在国内推出了基于高通量测序平台进行的MSI检测,该检测全面覆盖了目前已报道的22个MSI位点,并同时检测了包含MLH1、MLH3、MSH2、MSH6、PMS1、PMS2基因在内的6个MMR相关基因,从多个层面进行MSI状态检测。目前该检测加入了世和基因泛实体瘤、肠癌、胃癌等多种检测Panel中,通过一份样本的检测同时获得患者的突变图谱和MSI状态,进一步通过计算获得患者的肿瘤突变负荷(TMB),综合突变图谱、MSI和TMB数据给患者带来靶向治疗、免疫治疗、遗传风险等多个方向的全面指导,为病理提供最大的临床获益。
 

世和基因MSI检测在推出后与国内多家权威病理中心的传统检测技术(PCR方法)进行了头对头对比:在多项对比验证研究中,使用NGS方法检测的结果与多重PCR检测相比灵敏度与特异性均超过95%,证实了基于高通量测序的MSI检测结果的准确性。截至目前为止,世和基因已经累计对10000多例实体瘤样本进行了MSI检测,获得了中国人群中肠癌、胃癌、肺癌、甲状腺癌、膀胱癌等多种实体瘤的MSI比例数据,其中部分肠癌、胃癌、肺癌和膀胱癌的MSI阳性患者选择了免疫药物进行治疗,获得了良好的临床获益。

 


 


 

Keytruda获批治疗带有MSI-H或dMMR突变的实体瘤患者标志着精准医学又向前迈进了一大步。“同病异治”,“异病同治”等概念,将在未来得到进一步的推广。可以预见的是,在不远的将来,将会有更多基于分子标志物进行癌症治疗的药物获批上市,造福更多的患者。

 


 


 

世和基因Geneseeq

世和基因从2008年开始致力于高通量测序(NGS)在肿瘤精准医学领域的临床转化研究,拥有中国最大的肿瘤NGS基因组数据库(>50000份样本)。世和基因拥有国内首家无瑕疵通过CAP验收认证的肿瘤临床检验中心,并已通过包括美国CAP、欧洲EMQN、中国卫计委临检中心室间质评在内的多项国内外权威认证。
 


 

世和基因在加拿大和中国两地建有转化医学中心逾10,000平方米,拥有Illumina全系列高通量测序平台。经过近九年的研发投入和近四年的市场耕耘,世和基因已经与全国400多家三级甲等医院和肿瘤专科医院开展合作,成为中国肿瘤精准医学领域的领军企业。