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临床关键点：肾癌病人接受一线跟二线治疗时，肿瘤的基因有差异。

主要发现： 78.6%的病人发生了基因突变，平均每个病人有3.3个基因突变。

数据来源： 实用性研究，通过ctDNA(一种检测DNA的方式)来评估肾癌的突变情况。

公开情况： 资助内容没有公开。Dr. Pal和其他作者与多家制药公司有关联。Dr Lara的资金也与多家制药公司有关联。

泌尿生殖癌症研讨会

奥兰多-肾细胞癌病人最大的ctDNA数据分析指出，多数病人会因治疗产生基因突变。最经常出现的是TP53, VHL, NF1, EGFR, 以及 ARID1A，不过更重要的是，一线治疗的跟二线治疗所产生的突变是不一样的。

研究的作者Sumanta K. Pal, MD是加州Hope市的泌尿系统专家，他指出相对于一线的治疗，一线后的治疗更容易产生TP53, NF1, EGFR, 和 PIK3CA突变。

Dr. Pal说：这些突变意味着潜在的耐药机制。

几种靶向药被确认对肾癌患者有益，其中包括血管内皮生长因子靶向治疗、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂和检查点抑制剂。不过一线跟二线的治疗基本不一样。

Dr. Pal注意到，一些研究成果比如TCGA在肿瘤生物学上已经有一定的启示，我们要牢记这些反应的是疾病初期的情况。显然，随着病人肿瘤的进展，肿瘤生物学也可能发生变化。

血清肿瘤标志物代表连续评估肿瘤生物学的一个实用的手段，而ctDNA可以解释肿瘤的异质性。在这项研究中，作者试图确定mRCC的突变情况以及利用ctDNA来评估一线治疗和后续治疗产生的不同突变。

224例患者在疾病进展的时候使用Guardan360（基因测试剂）。这组病人中，64人确定是一线治疗，而56人是二线治疗。

全组人都产生了基因突变，实验对比了一线跟二线的区别，其中一线方案包括舒尼替尼、帕唑帕尼和贝伐单抗，和二线治疗包括依维莫司，阿西替尼，卡博替尼，和nivolumab。78.6%的病人产生了基因突变，平均每人有3.3个基因突变。一线治疗中的病人人均2.9个基因突变，而二线病人是3.7个突变。中位数（范围）ctDNA基因变异为0.23（0.05-9.92）在一线组和0.24（0.04-47.14）在二线组。

作者观察到两组病人的的基因变化有差异，与最高的差距出现在（第二对比第一）TP53（49% vs. 25%），VHL（29% vs. 25%），NF1（20% vs. 15%），EGFR（17% vs. 21%），和PIK3CA（17% vs. 8%）。

Dr. Pal说：这些变化意味着潜在的耐药机制。

他还指出，目前的数据和其他人发表的报告有显著的区别，这可能反应了这个实验小组的病人的疾病和其他人有区别。

Dr. Pal说研究人员还同时为人口统计学和临床结果增加更详细的数据。

作为报告的讨论者，来之加州大学的Primo N. Lara Jr., MD指出，现在还没有确切的标志物来指明耐药或者肿瘤进展，而liquid biopsy（液体活检）可能是潜在的方法。

Dr. Lara说ctDNA是一种方便得技术能给评估RCC的标示物带来新的手段。不过这些仍然是在起步阶段，还没有直接的临床应用。

他说，这个研究的产生“只是假设” 基因突变在肾癌标示物中的功能性，需要经过验证。