【基因解读】NRAS
什么是NRAS
NRAS基因负责编码并制造一种称为N-Ras的蛋白,该蛋白属于RAS/MAPK信号通路途径的一部分。N-Ras蛋白可将来自细胞外的信号传导至细胞核内,这些信号可指示细胞生长和分裂(增殖)、成熟并具有特殊功能(分化)。N-Ras如同一个开关,它是GTP酶——可将GTP转换成GDP。GTP和GDP这两种分子可影响N-Ras活性:当N-Ras传递信号时,其需要与GTP分子结合以进入激活状态;而当GTP转换成GDP时,N-Ras蛋白便会进入失活状态,停止传递信号。[1]
参与的信号通路
N-Ras蛋白参与RAS-RAF-MEK-ERK途径,负责控制基因转录活动和细胞循环周期,与细胞增殖相关。[2]
图示NRAS所参与的信号通路
与癌症的关系
致病性基因突变是导致癌症的原因之一。NRAS基因属于致癌基因,是RAS致癌基因家族中的一员,其中还包括另外两个基因:KRAS和HRAS。这些基因在细胞分裂、细胞分化和细胞凋亡中有着重要的作用。当NRAS基因发生致病性突变,其所编码的N-Ras蛋白将处于持续激活的状态,导致细胞增殖失控,进而形成肿瘤。[1]
相关的癌症
结直肠癌
(约1-6%的结直肠癌患者发生NRAS突变[2])
黑色素瘤
(约13-25%的恶性黑色素瘤患者发生NRAS突变[2])
非小细胞肺癌
(约1%的非小细胞肺癌患者发生NRAS突变[2])
肝细胞癌
骨髓性白血病
甲状腺癌
...等癌症
相关的靶向药
单克隆抗体为针对某一个特定抗原表位的抗体。FDA所批准的帕尼单抗为靶向EGFR的单克隆抗体,其可抑制EGFR及其信号通路下游。但帕尼单抗只在10-20%的结直肠癌患者中起作用[3],而这原因在于EGFR下游的RAS/RAF/MAPK通路。(见上图)因此,下游通路中KRAS、NRAS及BRAF的突变状态对于帕尼单抗的用药是具有一定影响的。
帕尼单抗 Panitumumab - VECTIBIX®
处方信息:
可用于转移性结直肠癌KRAS和NRAS未突变患者
参考资料
[1]美国国立卫生研究院,National Institutes of Health. (2018) URL: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/NRAS
[2]Lovly, C., L. Horn, W. Pao. 2015. NRAS. My Cancer Genome. Retrieved from: https://www.mycancergenome.org/content/disease/colorectal-cancer/nras/?tab=0 (Updated December 7).
[3]NCCN. (2017). Rectal Cancer.
备注:浦美医学推出的“基因解读”专栏,内容均由浦美医学编译自原文,尽量确保信息的准确性与即时性,疏漏之处敬请读者指正。