【基因解读】HRAS
什么是HRAS
HRAS基因负责编码并制造一种称为H-Ras的蛋白，该蛋白属于RAS/MAPK信号通路途径的一部分。H-Ras蛋白可将来自细胞外的信号传导至细胞核内，这些信号可指示细胞生长和分裂（增殖）、成熟并具有特殊功能（分化）。H-Ras如同一个开关，它是GTP酶——可将GTP转换成GDP。GTP和GDP这两种分子可影响H-Ras活性：当H-Ras传递信号时，其需要与GTP分子结合以进入激活状态；而当GTP转换成GDP时，H-Ras蛋白便会进入失活状态，停止传递信号。[1]
参与的信号通路
H-Ras蛋白参与RAS-RAF-MEK-ERK途径，负责控制基因转录活动和细胞循环周期，与细胞增殖相关。[2]
图示HRAS所参与的信号通路
与癌症的关系
致病性基因突变是导致癌症的原因之一。HRAS基因属于致癌基因，是RAS致癌基因家族中的一员，其中还包括另外两个基因：KRAS和NRAS。这些基因在细胞分裂、细胞分化和细胞凋亡中有着重要的作用。当HRAS基因发生致病性突变，其所编码的H-Ras蛋白将处于持续激活的状态，导致细胞增殖失控，进而形成肿瘤。[1]
相关的癌症
膀胱癌
（约0-84%的膀胱癌患者发生HRAS突变[3]）
口腔癌
（约35%的口腔癌患者发生HRAS突变[3]）
甲状腺癌
（约4%的甲状腺癌患者发生HRAS突变[2]）
...等癌症
（其他癌症也可能发生HRAS突变，但突变率约为<1%[3]）
相关的靶向药
目前市面上并无官方所批准的靶向HRAS的抑制剂，但目前正在参与临床试验的、靶向HRAS的抑制剂有：
Tipifarnib (II期) – 非小细胞肺癌（NCT03496766）
Tipifarnib (II期) – 尿路上皮癌（NCT02535650）
参考资料
[1]美国国立卫生研究院，National Institutes of Health. (2018) URL: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/HRAS
[2]Espinosa, A., J. Gilbert, J. Fagin. 2014. HRAS in Thyroid Cancer. My Cancer Genome. Retrieved from: https://www.mycancergenome.org/content/disease/thyroid-cancer/hras/ (Updated August 8).
[3]Kodaz H, Kostek O, Hacioglu M, Erdogan B, Elpen Kodaz C, Hacibekiroglu I, Turkmen E, Uzunoglu S, Cicin I. Frequency of Ras Mutations (Kras, Nras, Hras) in Human Solid Cancer. EJMO. 2017; 1(1): 1-7
备注：浦美医学推出的“基因解读”专栏，内容均由浦美医学编译自原文，尽量确保信息的准确性与即时性，疏漏之处敬请读者指正。
