基因检测如何给肿瘤患者带来希望？从O药选错患者讲起...
2018年对很多肿瘤患者而言，可能是相对较为幸运的一年，迎来国外“抗癌神药”O药（Opdivo，纳武单抗）和K药（Keytruda，帕姆单抗）相继国内上市，定价将近国外的三分之二；更有首款国产PD-1抗体药物获批上市，使得二三线城市患者有望用上更实惠的抗癌药；FDA批准泛癌种靶向药拉罗替尼上市，针对17种癌症客观缓解率达到80%。面对众多的新药选择，兴奋之余需要专业的临床判断和支持，因为这些抗癌神药并非适用于所有的患者。
知名药企BMS曾经在进行一项名为checkmate-026 的临床研究时，原本选择PD-L1表达作为生物标记物（编者按：肿瘤细胞表达PD-L1，与人体T细胞表面PD-1结合，诱导T细胞凋亡、抑制活化和增殖；生物标记物是在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质，可以帮助医生选择治疗方案，预测治疗效果），对比O药治疗和化疗在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的效果，然而结果并不乐观：在PD-L1表达>5%的NSCLC患者中，O药疗效并没有显著优于化疗。（O药对比化疗：无进展生存期 4.2对比5.9个月；总生存期 14.4对比13.2个月）。这一结果公布后，各大媒体随即发文“震惊！Checkmate-026失败，BMS股价下跌20%”，表示强烈惋惜和不解。
在BMS不抛弃不放弃的态度下，最终迎来柳暗花明的时刻。在随后以TMB为标志物的CheckMate-026回顾性研究中，BMS发现如果使用TMB作为生物标记物，在TMB水平高的患者中，用O药进行治疗后，肿瘤缓解和生存获益都显著优于化疗（O药对比化疗：客观缓解率 47%对比28%；无进展生存期 9.7对比5.8个月）。
现如今，FDA已经批准O药十多个适应症，涉及癌种包括肺癌、黑色素瘤、肾癌、肝癌、淋巴瘤等。在上述研究中，目标患者的选择差异导致O药疗效不敌化疗。每种药物都有特定的适用人群，不同的患者需要选择个性化的治疗药物和方案，这也是精准医疗的部分内涵所在，实现最优化的治疗方案。
在为患者制定合适的治疗方案时，医生其实面临了多个选择：选择化疗、靶向治疗还是免疫治疗，选择哪种治疗药物，耐药后选择哪种治疗方案......通过基因检测可以发现患者体内基因变异的类型和生物标记物的水平，医生根据这些指标综合分析进而做决策。以下是常见的四种基因变异类型和两种生物标记物的介绍。
四种基因变异类型简介
◆ SNV（单核苷酸变异）：基因序列中单个碱基的改变。
◆ Indel（Insertion/Deletion）：指的是基因组上小片段的插入或缺失。
◆ CNV（拷贝数变异）：是基因组变异的一种形式，通常指基因组中片段扩增（amplication）或缺失（deletion）。
◆ Fusion（基因融合）：是染色体上两个或多个异位的基因编码区相连，形成嵌合基因的现象。文章开篇提及的泛癌种抗癌药拉罗替尼其实就是针对NTRK基因融合肿瘤，而不考虑癌种。
两种生物标记物简介
◆ MSI（微卫星不稳定性）：微卫星是短DNA序列的串联重复序列，在基因组中广泛存在。DNA复制或DNA错配修复路径缺陷（dMMR）会导致基因组不稳定，致使微卫星序列突变积累，表现不稳定的现象被称为MSI。根据不稳定程度被分成高微卫星不稳定性（MSI-H）、低卫星不稳定性（MSI-L）或微卫星稳定（MSS）三类。比如2017年5月，FDA批准K药治疗MSI-H或携带错配修复(MMR)基因缺失的实体瘤，涉及15个癌种，就属于老百姓口中的“广谱”抗癌药。
◆ TMB（肿瘤突变负荷）：定义为每百万碱基中被检测出的，体细胞基因编码错误、碱基替换、插入或缺失错误的总数，可以简单理解为病人肿瘤组织中有多少个基因突变。肿瘤细胞累积的基因变异越多，TMB越高，产生的新抗原就越多，激活的免疫反应就越强烈。TMB检测有三种方法：检测全基因组（WGS）、全外显子组（WES）以及特定基因大Panel，目前行业内公认的TMB检测金标准是WES测序，能够对≥30Mb的CDS区域（蛋白质编码区，外显子）序列中的突变数量进行统计分析与计算。
正值元码基因四周年庆酬宾活动，元码基因面向广大患者群体推出覆盖519个基因区域的检测产品，能够高效检测分析肿瘤基因的SNV、Indel、CNV、Fusion、MSI、TMB等指标，一次取样即可给医生和患者提供多种病程管理方案评估。
1、 覆盖近300个肿瘤相关基因全外显子，全面解析点突变、插入缺失、拷贝数变化，以及常见融合基因的上百种融合亚型。
2、 五大功能：
TMB+MSI+MMR多角度评估免疫治疗效果；
18种常见化疗药物敏感性和毒副作用评估；
66种国内外获批靶向药物检测；
111种临床在研药物药效评估；
23种遗传性肿瘤的罹患风险评估。
如有需要，可以与我们的销售同事取得联系！欢迎您的咨询！
