ARMC2基因突变与男性不育
ARMC2双等位基因突变引起精子鞭毛畸形并导致严重的弱-畸精子症
男性不育是一个重大的健康问题。在其不同的原因中，精子鞭毛多发形态异常(multiple morphological abnormalities of the flagella,MMAF)导致的弱精症是定性精子缺陷最严重的形式之一。患者的精子呈现短小、卷曲、缺失及/或不规则的鞭毛形态。迄今，已发现6个基因(DNAH1, CFAP43, CFAP44, CFAP69, FSIP2, WDR66)反复与MMAF相关，但仍有半数以上的病人未找到原因，这表明还存在许多未明确的基因缺陷。
2019年2月7日，《美国人类遗传学杂志》在线了一篇利用全外显子组测序，对168名典型的MMAF不育男性进行的基因检测分析。在其中5名不相关的个体中发现都携带了一个此前未关联MMAF的ARMC2纯合有害突变。
利用CRISPR-Cas9技术，制作产生的Armc2纯合突变小鼠也出现MMAF表型，从而证实了ARMC2基因参与人MMAF过程。对AMRC2突变患者和小鼠的免疫染色实验证实了精子鞭毛轴丝中央微管对复合体(central pair complex,CPC)蛋白SPAG6和SPEF2缺失，然而精子鞭毛轴丝和围轴丝组分还存在，表明ARMC2参与CPC的组装及/或其稳定性。
总体而言，ARMC2双等位基因突变通过引起典型的MMAF特征，导致人/小鼠雄性不育，表明该基因是精子鞭毛结构和装配所必需的。
参考文献
1. Coutton C, Martinez G, Kherraf ZE, Amiri-Yekta A, Boguenet M, Saut A, et al. Bi-allelic Mutations in ARMC2 Lead to Severe Astheno-Teratozoospermia Due to Sperm Flagellum Malformations in Humans and Mice. Am J Hum Genet. 2019;104(2):331-40.
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