[ASCO2017重磅研究]新药larotrectinib治疗儿童和成人肿瘤疗效持久
医脉通导读
2017年6月2-6日，一年一度的美国临床肿瘤学会（American Society of ClinicalOncology，ASCO）年会在芝加哥召开。当地时间6月3日下午的治疗发展—临床药理与治疗试验专场中，来自美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的David Hyman教授对Larotrectinib靶向TRK融合基因治疗罕见肿瘤效果的研究结果进行了阐述。
科学家可能已经开发出第一个靶向、口服、不限肿瘤类型的治疗方式——一种无论患者年龄大小和肿瘤类型都能较好发生作用的肿瘤药物。在17种不同类型晚期肿瘤患者（包括儿童和成年人）的临床试验中，使用larotrectinib治疗后76%的患者达到缓解。Larotrectinib的缓解较持久，在开始治疗后79%的患者缓解可持续12个月。
larotrectinib是一种强效、口服、选择性原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂，当癌细胞中的TRK基因与其他基因之一融合时出现的遗传异常的产物。据估计，这种异常的发生占常见肿瘤的0.5% ~ 1%，但在某些罕见肿瘤中所占比例超过90%，例如唾液腺癌，青少年乳腺癌和婴幼儿纤维肉瘤。
来自纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心早期药物开发主任，主要研究者David Hyman 教授表示：“TRK基因融合很罕见，但发生在许多不同的肿瘤类型中。事实上，在这一点上很难找到没有报道出现过TRK融合的肿瘤类型。这些发现体现了肿瘤精准医学的最初承诺：不论肿瘤起源，基于突变类型治疗患者。我们相信，larotrectinib治疗TRK基因融合肿瘤戏剧性的缓解将支持晚期肿瘤患者进行广泛的基因检测，从而观察他们是否存在这种异常。”
研究内容
研究者分析了55例参加了3项正在进行的I期、II期临床试验的TRK基因融合患者的数据。全部患者（12例儿童，43例成人）患有局部晚期或转移性肿瘤，包括包括结肠、肺、胰腺、甲状腺、唾液和胃肠癌，以及黑素瘤和肉瘤。
Dr.Hyman强调：“该数据集将提交给FDA的监管部门对larotrectinib进行审批。如果审批通过，larotrectinib将会成为第一个在成人和儿童中同时开发和批准的治疗方法，并且是第一种跨越所有传统定义的肿瘤类型，分子意义上的肿瘤靶向治疗。”
主要发现
在初始50例患有17种不同类型肿瘤，且处在研究中的时间足够长，已至少进行了2次扫描筛查的患者中，38例（76%）出现缓解。其中，3例以往不可进行手术切除的儿科肉瘤患者在接受larotrectinib治疗后肿瘤缩小，从而可接受治愈性手术。
暂时没有治疗后缓解的中位持续时间数据，因大多数患者仍在治疗中。在治疗12个月后，79%出现缓解且保持无病生存。数据方面，治疗后缓解的最长持续时间为25个月，并且仍在进行中。
最常见副作用为疲劳和轻度头晕，这种反应被认为是TRK蛋白在控制平衡方面发挥作用。没有因副作用需停止治疗的患者。
因larotrectinib仅被设计靶向TRK，所以它具有非常好的耐受性，并且不会引起与化疗和多靶向治疗相关的副作用。
研究后续
研究人员已确定他们认为可能使肿瘤对larotrectinib产生耐药性的主要原因，所以他们正在研究另一种TRK靶向治疗，LOXO-195，用于使用larotrectinib初始治疗后肿瘤再生的患者。
ASCO视角
ASCO专家Sumanta Kumar Pal教授表示：尽管该研究为小样本早期研究，但它提供了强有力的证据为新型罕见肿瘤药物铺路，并有可能对精准医学的未来有所启发。
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