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乳腺癌易感基因之PALB2基因突变

2017-05-11 17:07:25TOP拓普

 

拓普基因,精准医疗行业领导者,她制造每一种产品的精神均基于有一天我们自己可能会用得到她。

 

临床案例
患者欧阳女士,年龄47,患乳腺癌,其家族另有一人患乳腺癌,具体关系信息不详。通过拓普基因进行了最全面的乳腺癌22个易感基因筛查。
乳腺癌易感22基因
检测结果

 

PALB2阳性(见下表),其余21个基因为阴性

 

结果解答:
Q1.PALB2是什么基因?

 

A1.PALB2是乳腺癌易感基因,携带该基因致病突变的人乳腺癌患病风险会增加。PALB2是一种肿瘤抑制因子,是BRCA1和BRCA2蛋白间的分子接合器,它是BRCA2向细胞核内转移定位及核内稳定的协同因子,在保持基因组稳定和调节细胞周期过程中有重要作用;同时它和BRCA1相互作用,对同源重组修复也至关重要;因此该基因突变会导致同源重组修复缺陷,造成基因组不稳定,从而易发肿瘤。


 

 

Q2:这个突变有什么意义?

 

A2:这个基因变异可能和该患者患病有关。根据ACMG指南,判定PALB2:c.2257C>T;p.Arg753*是一种致病突变,它导致PALB2蛋白第753号氨基酸由编码精氨酸的密码子发生无义突变提前形成终止密码子,产生了截短的蛋白,可能会影响PALB2蛋白的功能。该突变已在早发性、男性、和/或家族性乳腺癌和具有家族史以及个人史胰腺癌的患者中被报道(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/variation/142403/#summary-evidence)。


 

 

Q3:这个变异对疾病有什么影响?

 

A3:根据2017版乳腺癌NCCN指南,携带PALB2致病突变50岁女性中,患乳腺癌的终身风险为14%,70岁的女性为35%。携带PALB2致病突变的人,其患病风险会随着亲属患乳腺癌数量的增加而增加。如果一级血亲中没有人罹患乳腺癌,则携带致病突变者在70岁患乳腺癌的风险是33%,如果一级血亲中有两人罹患乳腺癌,则患病风险为58%。该基因携带者应该考虑30岁后每年进行乳房X光检查。


 

 

Q4:后代正常的概率是多少?
A4:这是一个杂合突变,正常情况下(不考虑单亲二倍体等)该致病突变遗传给后代概率为1/2,后代患病风险见A3。另外,值得注意的是,PALB2基因突变与范可尼贫血(属于常染色体隐性遗传)相关,在范可尼贫血患者中发现了该突变与PALB2截断突变的复合杂合状态。因此该致病突变的携带者若其配偶携带相同的突变,或同一个位置发生截断蛋白变异(概率很低),后代患范可尼贫血的风险会增加到1/4。

 

参考文献:

Cybulski C, Kluzniak W, Huzarski T, et al. Clinical outcomes in womenwith breast cancer and a PALB2 mutation: a prospective cohort analysis. LancetOncol 2015;16:638-644.

Antoniou AC, Casadei S, Heikkinen T, et al. Breast-cancer risk infamilies with mutations in PALB2. N Engl J Med 2014;371:497-506.

 

附录B:乳腺癌易感22基因列表

 


 


 


 

 

 

小拓有话说:

 

拓普基因于公元2014年成立于美丽的广州,是拓普医疗集团的全资子公司。拓普基因一直秉承以患者为中心,改善人类健康为己任。以 “基因+转诊”整体化服务、“科研+ 临床”应用相结合,以及“基因+细胞” 双引擎驱动模式,推动精准医疗临床应用,从而带动基因、细胞领域科技的飞速发展。

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