肺癌耐药屡见不鲜，新发基因突变频率影响治疗方案
导读
肺癌居于恶性肿瘤的首位，对于其耐药的发生屡见不鲜，明确后续治疗方案不仅能为患者减少不必要的痛苦，同时辅助医生制定个性化的诊疗方案。日前，优迅医学发现一例因突变频率改变从而影响后续治疗的案例，一名Ⅱ期肺腺癌患者，通过两次基因检测的结果比对，结果显示p.L858R突变的频率在药物作用下显著降低，从而导致受检者对埃克替尼的敏感性下降，同时出现p.T790M的典型耐药突变。
受检者情况
女性，78岁，Ⅱ期肺腺癌患者。
检测历程
受检者于2016年4月被确诊为肺腺癌Ⅱ期，医生对患者的肺部病灶进行了病理穿刺，并将相应的穿刺组织样本进行了基因检测，检测结果显示患者的EGFR基因的21外显子区域存在p.L858R突变，突变频率达到49.2%,医生选择了埃克替尼对患者进行靶向治疗，并取得了明显的疗效，在3个月、6个月等时间节点的影像学评估均显示病灶有了明显的缩小，评价至12个月时影像学评估显示病灶较6个月时并没有明显继续缩小，但是可以满足手术条件，医生选择了对患者的病灶进行手术切除。
医生判断此时埃克替尼效果较使用之初有所下降，遂将手术组织送至北京优迅医学检验所进行优替®肺癌个体化治疗基因检测，寻找耐药机制及后续治疗方案。
优替®
检测结果
受检者的EGFR基因的21号外显子区域p.L858R的突变依然存在，但是突变频率降至19.6%，同时EGFR基因的20号外显子区域出现p.T790M的新发突变，突变频率为1.2%，该突变提示患者对埃克替尼等一代EGFR-TKI类药物的耐药性，同时提示出对奥希替尼的敏感性。
结果分析
通过对两次检测的结果进行分析比对，判断患者对埃克替尼的敏感性下降主要是由于p.L858R突变的频率在药物作用下显著降低，同时出现p.T790M的典型耐药突变，但新发突变的频率较低，耐药效果并不十分明显，所以整体来看肿瘤没有出现明显变化。
后续方案
由于由p.T790M突变引起的耐药性肿瘤细胞生长缓慢，而由p.L858R突变引起的肿瘤细胞生长较快，同时结合患者的突变位点及突变频率，医生最终决定继续使用埃克替尼对患者进行后续治疗，待出现明显耐药后改换为奥希替尼进行治疗，目前患者正术后接受埃克替尼治疗。
优替®肺癌个体化治疗基因检测
优替®肺癌个体化治疗基因检测一次性检测39个与肺癌化疗药物及靶向药物相关基因，检测内容包括突变点、插入/缺失突变、扩增及基因重排、融合等变异信息，全面诠释基因变异与肺癌药物的相关性，辅助医生为患者制定个性化用药指导方案。
