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新药LOXO-195:精准治疗TRK基因突变导致药物耐受的癌症患者!

2017-06-13 18:35:39ChemCD


 

2017年6月8日Loxo Oncology是一家为特定基因型癌症患者发展特异性治疗新药的公司。在2017年6月3日,公司在《Cancer Discovery》杂志上在线刊登了新药LOXO-195在治疗2个病人时获得的数据并对其治疗原理进行了概述的文章。TRK基因突变的癌症患者会对TRK抑制剂(如Loxo Oncology的larotrectinib药物)产生抗性,因此LOXO-195被研发用于治疗这类TRK基因突变的癌症患者。


 

Loxo Oncology首席执行官Josh Bilenker说:“《Cancer Discovery》上的这篇报道展现了LOXO-195具有延长TRK基因突变患者治疗阶段的可能性。我们相信今天在美国临床肿瘤协会(American Society for Clinical Oncology,AMSO)上展示的数据表明,larotrectinib是治疗TRK基因突变癌症患者的第一选择。随着治疗时间的增加,癌细胞会对药物产生耐受,这个时期的病人需要新的治疗药物。我们公司为开展新药LOXO-195治疗接受larotrectinib治疗后病人的临床试验作着不懈的努力,希望将来处于晚期癌症的病人能够接受新药的治疗,发挥TRK抑制剂的最大疗效。”


 

在接受TRK抑制剂治疗后,癌症患者的TRK基因可能产生一些突变(如NTRK1 G595R, NTRK3 G623R等位点的突变),导致耐药性产生。现有的药物不能解决这个问题,而LOXO-195在治疗这类突变时产生了较好的疗效。Loxo Oncology公司将建立TRK抑制剂治疗癌症患者的体系,以期在TRK基因突变后能够使用LOXO-195治疗这类患者,达到延长TRK抑制剂治疗后患者生存期的目的。


 

《Cancer Discovery》上的这篇文章令人鼓舞地告诉人们,在病人产生larotrectinib抗性后,使用LOXO-195治疗能够延长TRK基因突变患者的病程。在其他的致癌基因突变导致药物耐受的癌症治疗上已经建立了相似的治疗模式,如雄性激素和雌性激素信号、EGFR突变和ABL基因融合引发药物耐受的情况。在《Cancer Discovery》报道中的两名患者由于TRK基因发生了融合,导致了在接受larotretinib治疗后缓释但又复发的事件发生。结直肠癌的成年患者和纤维肉瘤的儿童患者随着病程的发展TRK基因发生突变,导致了larotrectinib治疗的疗效减弱。由于目前针对TRK基因突变的患者没有治疗方案,因此Loxo Oncology公司和美国FDA合作,紧急通过LOXO-195的新药申请使用LOXO-195来治疗这类患者。两位接受LOXO-195治疗的患者都有缓释效应,且几乎没有副作用。


 

目前,FDA已经正式批准LOXO-195作为试验性新药,在全球范围内开展临床I期和II期试验。