基因RET：可恨但不可弃！
RET
星期一
2017年6月19日
作为钙粘蛋白超家族成员之一，RET基因的激活突变与多种恶性肿瘤发生相关，但是如果缺少RET基因则可导致胃肠发育性疾病，如先天性巨结肠症，因此RET基因虽然可恨，但不可弃。
每 周 基 因
基因简介
RET基因编码膜受体酪氨酸激酶Ret蛋白，属于钙粘素超家族，在神经嵴来源和泌尿生殖系统的细胞中表达，并在神经嵴发育过程中发挥至关重要的作用。RET通过与四个神经胶质细胞源性的神经营养因子（GDNF）家族受体a（GFRa）蛋白之一结合以形成复合体，该复合体使 RET同源二聚化、磷酸化并激活其酪氨酸激酶活性，激活Ras/MAPK、PI3K/Akt、JNK、p38和PLCg通路信号级联反应。
RET基因的致癌、激活突变（主要是细胞遗传水平的重排或融合）可以在不依赖配体结合的情况下放大信号级联反应，同时还可激活其他信号级联（如STAT3和STAT1）反应，促进肿瘤发生。
基因和肿瘤的关系
RET基因致癌变异包括点突变、重排和拷贝数变化。RET激活可促进细胞生长、增殖以及分化相关通路的激活，包括MAPK、PIK3/Akt、STAT、Src1等。
许多恶性肿瘤存在RET变异，如甲状腺癌中发现RET体细胞变异，肺腺癌中发现RET融合，乳腺癌发现RET拷贝数变化、点突变和重排。
基因和肿瘤的治疗
FDA批准多激酶抑制剂卡博替尼用于不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌和晚期肾癌，批准凡德他尼用于甲状腺髓样癌的治疗。非小细胞肺癌NCCN指南（2017.V5）建议，RET重排的非小细胞肺癌患者可采用卡博替尼和凡德他尼治疗。与此同时，针对RET突变或融合变异的肿瘤，部分临床案例显示，采用舒尼替尼、乐伐替尼、色瑞替尼、索拉非尼进行治疗，也取得了良好的效果。
