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来源：美柏医健

在美国，只要看新闻，就会知道2016围绕基因治疗或干细胞研究领域，有众多的生物技术公司上市，特别是以CRISPR-Cas9技术为核心。在英国，人类受精和胚胎学管理局成为第一个批准修饰人类胚胎的监管机构。这些事态似乎显示出基因治疗领域的繁荣景象和公众对遗传学研究的接受度不断增长，未来真的在这里吗？事实果真如此吗？

 

你可能在很多场合听到过这样一句话“基因治疗终将改变医学实践。”这句话来自二十多年前发表的一篇文章，然而我们今天站在这里，仍然在等待那场革命。专家预测，基因治疗的革命离我们越来越近。对于那场革命，我们应该如何应当？在投资时又有哪些需要考虑的问题？本文将通过以下几个部分给大家抽丝剥茧，一一分析。

 

2017年展望：革命即将到来

 

1未来在这里吗？

 

 

干细胞治疗公司Renova Care（OTCQB：RCAR）的CEO Thomas Bold对整个行业的状况总体看好。“我们爱这个市场，并认为在现实世界中使用患者自身干细胞用于治疗的前景非常光明，并且这数十亿美元的市场着实让人兴奋，对我们来说，再生干细胞疗法就是医学的未来。”

 

这种乐观主义被遗传学领域的其他专家所赞同。“随着许多细胞和基因治疗公司有望在2017年推进其产品，我们相信在未来12至15个月，该领域一片看好，”Fibrocell首席执行官David Pernock，（NASDAQ：FCSC）说道。Cynata therpeuticals的罗斯博士麦克唐纳（ASX：CYP）同样看到这股前进的动力，特别是在干细胞领域。“很明显，在不久的将来会有一些非凡的进步，”他指出间目前有大约600个有关间充质干细胞的临床试验正在进行。我们有理由相信，越来越多的产品和技术将在数十年的辛勤研究，数十亿美元的风险资本投入和多年的监管后，快速进入市场。

 

2细胞和基因治疗进展

 

 

另外一个焦点就是大家都有参与其中的CRISPR-Cas9技术。Biopharm Insight的分析员Fiona Barry认为它可与DNA的发现这一伟大突破相提并论。她正在密切关注明年几项关键试验的进展：中国的一项使用CRISPR-Cas9消除PD-1基因（治疗非小细胞肺癌）的研究，以及美国宾夕法尼亚大学正尝试使用CRISPR-Cas9修饰T细胞以治疗骨髓瘤，黑素瘤和肉瘤的相关研究。

 

尽管如此，Barry警告说，基因编辑的革命尚未到来。“有很多潜在的碰撞，还有关于CRISPR仍然未知的部分，”她警告说。“例如，我们还不清楚它的特异性：它是否可以仅针对我们想要靶向的基因，还是它有可能靶向其他基因呢？CRISPR有非常大的可能性打断非预期的基因，即有脱靶效应存在。虽然CRISPR-Cas9被誉为最具性价比的投资，最灵活和易于使用的基因编辑技术，但这并不意味着它是完美的。”

 

3前进的道路

 

 

因此，在所有这些活动中，应该关注哪些公司或子行业？Bold告诉我们：“我喜欢跟踪那些以两种方式前进的公司：无论是在商业开发的尖端，还是那些针对巨大市场的突破性公司。鉴于正在进行的细胞或基因治疗试验的数量，似乎投资者将需要有足够的洞察力。 

 

遗传学2016年Top新闻故事

 

不是为了怀旧，而是因为历史经验对我们现有的决策具有非常好的借鉴作用，能帮助我们明年的投资决策。理清过去的一年在这个行业发生的突破，混乱和跌宕起伏对于展望2017基因治疗，并开始计划新的投资组合非常有必要。

从精确医学到正在进行的CRISPR-Cas9传奇，接下来介绍2016年最重要的遗传新闻报道。我们预计在2017年及以后的数年里这其中的每一个都会产生重大的连锁反应。

 

1围绕CRISPR技术的生物技术公司纷纷IPO

 

 

围绕CRISPR的生物技术公司在2016年是一个丰收年，许多公司纷纷选择上市。Editas Medicine（纳斯达克股票代码：EDIT）打响了开门第一炮，Intellia Therapeutics（NASDAQ：NTLA），CRISPR Therapeutics（NASDAQ：CRSP）也紧随其后。

 

然而在这一年的过程中，投资者对这些生物技术公司的热情似乎呈递减之势。也以Editas Medicine为例：该公司的IPO非常成功，筹集了9440万美元，并且持续了几个月。但是由CRISPR-Cas9技术专利纠纷使其在2016年3月后的表现差强人意。同时，CRISPR Therapeutics公司只募集到5600万美元。

 

2CRISPR-Cas9专利纠纷来袭

 

 

早在2013年，加州伯克利团队就CRISPR-Cas9技术提交了专利申请。七个月后，麻省理工学院的Broad Institute的研究人员提交了自己的加速申请，并首先获得了专利保护。

 

2016年该专利纠纷升温。一个关键的证据出现了：来自Broad Institute的Shualiang Lin的电子邮件，证明Berkeley团队发明了该技术。之后法官裁决了案件中可能提出的动议，提出了那些他们认为最关键的问题。这些裁决似乎有利于Broad Institute.....有些人认为他们在目前的战斗中占上风。但是专利纠纷不太可能在2017年解决，正常诉讼程序需要持续数年。

 

生物技术投资者最关心的是谁将获得专利。这是因为如上所列的生物公司分别从这个争端的不同方面获得了他们的许可证。如果他们无法从获胜者那里获得许可证，他们的研究可能会戛然而止。

 

3英国批准基因修饰人类胚胎

 

 

2016年2月，英国人类受精和胚胎管理局成为世界上第一个可批准和认可对人类胚胎进行遗传修饰的监管组织。

 

这是一个重大的发展，特别是考虑到这个话题在2015年所引起的轩然大波：中国的研究人员使用CRISPR-Cas9技术于废弃胚胎所引起的有关医学伦理问题的大讨论。

 

但在2016年，遗传修饰胚胎不再受到这样的限制。今年，在中国，瑞典和上面提到的英国，批准了进一步的实验。

 

4精准医疗热度褪去

 

 

精确医学几乎被认为医疗保健的未来。但在2016年，世界看到了精准医疗正在走下坡路。

 

梅奥诊所的研究人员在10月份发布了一份报告，详细描述了对一份遗传检测报告的分析结果。参与测试的几个人都与一个致命的心脏综合征患者有亲属关系，测试结果表明她们也存在相同的发病可能性。一个人甚至根据分析结果，手术植入心脏除颤器。

 

但对这些数据进行再分析的结果显示，虽然这些人共享一个基因突变，这是一个非致病性的基因。“这是基因检测和精准医疗不可告人的黑暗一面，” 迈克尔·阿克曼博士，这位对数据进行再分析的科学家解释道。“由于分析DNA结果的数据库已过时可能导致错误信息，我们开始看到很多有关这样的麻烦。”

 

5ALS冰桶挑战两年后捷报传来

 

 

NEK1基因已被证实与许多细胞功能相关，如调节线粒体膜等。研究人员今年发现其突变形式与肌萎缩性侧索硬化或ALS有关。也许你对ALS这种疾病相对陌生，但两年前的冰桶挑战你一定记得。参与者将冷水浇在他们的头上，以提高对该疾病的认识和为该疾病筹集善款。这些捐赠部分导致NEK1与ALS关系的发现。突变的NEK1基因似乎与3％的ALS病例相关，相信这将引起制药和生物技术公司的注意，未来十年可能会有基于这项遗传学研究结果的药物被开发。

 

遗传学研究最佳区域

 

 

遗传学研究的突出之处在于它可以实现项目的跨境合作，其中最值得注意的是，人类基因组计划，由美国政府牵头，在整个美国，英国，法国，德国，日本和中国进行。然而，尽管遗传学研究有其国际属性，一些地区比其他地区在遗传学上的投资更多。值得注意的是，中国，美国和英国是这一领域的领导者。

 

1CRISPR / Cas9正在改变遗传学未来

 

 

在遗传学领域的最大的新闻无疑是基因编辑工具这个让生命科学领域既兴奋又忐忑的发明。CRISPR/Cas9是“聚簇定期间隔短回文重复序列”的缩写，是遗传学研究领域的最新突破。

 

 

一篇来自wired的文章将它描述为“起源引擎”，因为CRISPR/Cas9有能力轻易改变DNA。另一篇来自quartz的文章，将其比喻成“生物查找和替换工具”，因为CRISPR/Cas9可以在单元格找出一个特定的基因序列，并与另一个替换。

 

该革命性的技术有可能改变我们看待遗传学的方式;它可以逆转导致失明的突变，使小麦变得强壮能够杀死真菌，并使细胞免受AIDS病毒的侵入。

 

2美国重量级专利争夺

 

 

2012年6月28日，加州大学伯克利分校的生物化学家Jennifer Doudna和她的研究小组在Science上发表了一篇文章，概述了CRISPR/Cas9可以找到特定DNA链，用精确的分子解剖刀切割它们并将其改变的一种发现。在相应的专利申请，Doudna表明，这种技术可能是基因工程的一个优雅的解决方案。

 

同时，麻省理工学院和哈佛大学研究所的分子生物学家Feng Zhang对CRISPR/Cas9的潜力同样感兴趣。在2013年1月，张的研究小组发表在Science上的文章表明CRISPR/Cas9在人类和小鼠细胞上可以实现基因编辑。那时Feng Zhang要求布兰德研究所代表他申请加速专利（杜德纳提出申请后7个月）。一年后，Doudna收到了该专利已授予张的消息。加州大学伯克利分校并没有放弃并正在积极争取获得这项技术的专利权。

 

2016年4月，Doudna的团队提交了一份通知称伯克利和Broad Institute之间无法达成和解。这意味着，2015年开始的诉讼程序将全面进行。投资者将要继续观望，并且此类专利纠纷可能需要数年时间才能解决。

 

这个在美国两个最负盛名的机构与科学家之间作战的故事对遗传学投资者很重要，因为业内已经投入了大量的资金。除了微生物以外的任何想要从事CRISPR/Cas9的公司都必须获得该专利的许可，这将带来数十亿美元的专利特许使用费，谁最终掌握了该专利将对遗传学研究的未来和投资产生巨大的影响。

 

哈佛医学院的遗传学家发表了有关CRISPR/Cas9的一些颠覆性的研究，2015年10月他们使用CRISPR/Cas9基因编辑技术，沉默猪的内源性逆转录病毒。2016年3月的New England Journal of Medicine期刊将这一进展描述为“基因工程的壮举”，有可能为异种器官移植扫清道路。

 

3中国推进实验遗传学研究

 

 

在海的对岸，中国中山大学的研究人员采用CRISPR/Cas9技术的实验研究引起国际争议。在2015年4月，一个研究小组公布了世界上第一个对人类胚胎的编辑。

 

该团队尝试纠正导致β地中海贫血的基因突变，据Quartz报道，该团队向86胚胎针注射了β地中海基因相关的CRISPR/Cas9序列。只有71个胚胎在CRISPR/Cas9工作所需的48小时内存活;最终只有28个缺失序列被去除，更少的成功接收到健康的遗传序列。

 

这个实验受到了国际社会的强烈反对。该团队澄清该实验是在异常的，畸形的胚胎上进行的，不违反伦理道德。然而，这并没有使科学界放心，这个实验被公认为是一个向更具侵入性和选择性的基因工程的陡坡的开始。

 

“这个消息显示对规范胚胎编辑的必要性，”人类遗传学董事David金博士认为“至关重要的是，我们努力避免一个完美的未来，富人可以自己设计并拥有内在遗传优势的婴儿。”

 

但在2016年4月，另一组中国科学家发表了另一篇编辑人类胚胎的研究，这一次他们让胚胎更难感染艾滋病毒。同样这项研究也导致了批评。

 

日本生物伦理学家Tetsuya Ishii认为，实验没有跨越任何伦理边界，因为已经获得卵子供体的知情同意。不过，他认为这项研究是不必要的。“介绍CCR5Δ32，并试图修复，即使在畸形的胚胎，也只是用人类胚胎玩，”他告诉Nature杂志。其他科学家同意这一看法。干细胞生物学家乔治·戴利指出，这项研究并没有提高该领域的研究水平，“文章看起来并没有新意，只是在博人眼球。”

 

3英国推进应用遗传学研究

 

 

虽然在美国和中国有许多遗传学研究，但是当涉及癌症和罕见疾病时，英国站在顶尖地位。2014年，戴维·卡梅伦总理宣布了一系列总计3亿英镑的投资，目的是“解开DNA的力量”。该计划预计跨越四年，由Genomics England运营，预计观察100,000个基因组。该项目“英国将在数年之内引领基因研究，”卡梅伦说。

 

该国已与Illumina公司（NASDAQ：ILMN）在基因组测序上实现合作。在合作关系上，生命科学部长乔治·弗里曼评论说：“Genomics England与Illumina的突破性合作关系证实了英国作为遗传医学领域的世界领先者的地位。这个项目将帮助我们以前所未有的规模绘制基因组图谱，并为患有癌症和罕见疾病的人们带来更好的治疗方法。

 

而在2016年，英国人类受精和胚胎学管理局（HFEA）成为世界上第一个监管批准人类胚胎基因改造的小组。伦敦的科学家正利用CRISPR/Cas9技术研究治疗不孕不育的可能。

 

2017年值得关注的基因治疗股票

 

 

我们认为2016年将被记住主要因为大量的基因治疗公司终于上市。当然，也有在该领域内其他一些表现良好的股票包括：bluebird Bio：（NASDAQ BLUE）在2013年上市;Spark Therapeuticals（NASDAQ：ONCE）和Regenxbio（NASDAQ：RGNX）在2015年提交IPO。但由于今年有五家基因治疗公司强势进入市场，标志着一个属于基因治疗新时代的到来。这些新上市公司的的股票，在2016年的表现如何呢？

 

1Editas Medicine（NASDAQ：EDIT）

 

 

IPO：2016年1月4日

Editas Medicine是2016年第一个在美国IPO的基因治疗公司，投资者对此感到十分兴奋。毕竟，这家基因编辑公司有一些大牌投资者，包括比尔盖茨，富达投资和谷歌风投。股份出售快，前期暴涨130％，排除掉那些高调的乐观投资者，到今年三月，这一切轰然倒塌。是什么原因使其一落千丈？专家指出，CRISPR-Cas9技术的诉讼程序将旷日持久，知识产权的不确定性使筹集资本更具挑战性，一些投资者对于这种不确定性感到不妙并在2016年3月选择弃船。

 

2Audentes Therapeuticals（NASDAQ：BOLD）

 

 

IPO：2016年1月4日

Audentes Therapeuticals在Editas提交了IPO的同一天提交IPO，但是这只股票相对低调。也许这是因为Audentes与腺病毒相关，而不是与CRISPR-Cas9技术相关。当然，这也意味着Audentes的股票比较稳定。虽然它没有迅速起飞，但也没有因为专利战争暴跌。那么，投资者在2017年应该注意什么呢？企业希望在未来的一年里为治疗x-linked肌瘤性肌病提供一种新的治疗方法。2016年8月，公司开展了一项评估研究，为该临床试验奠定基础。根据相关新闻，他们预计在2017年年初提交一份新药申请报告。

 

3AveXis（NASDAQ：AVXS）

 

 

IPO：2016年2月11日

这家基因治疗公司专注于神经系统疾病，自从2016年初上市以来，已经取得了相当大的成功。最值得注意的是，该公司用于治疗脊髓性肌肉萎缩的临床候选AVXS-101获得了FDA的突破性治疗认证。当该消息在2016年7月20日被宣布时，公司股价上涨了10％以上，使股票价格相当于最初的价格几乎翻了一番。2017年AVXS-101的临床实验应该开始，无论结果是积极的还是消极的，都无疑会引发股票大量流动。

 

4Intellia Therapeuticals（NASDAQ：NTLA）

 

 

IPO：2016年4月11日

另一家基于CRISPR的生物技术Intellia Therapeutics于2016年4月上市，在其首次公开招股时卖出每股18美元的高价。他们与Regeneron公司（NASDAQ：REGN）的数百万美元的交易似乎让投资者对该股普遍看好，公司通过其IPO募集到超过1亿美金。它的表现和Editas一样从一开始就不稳定，并且有更多的不确定性。因为它连接到专利大战的另一方也就是伯克利团队，由Doudna领导。如果feng zhang赢的情况下，Intellia将需要获得另一个许可证，以继续其研究。

 

5CRISPR Therapeuticals（NASDAQ：CRSP）

 

 

IPO：2016年9月9日

相对于其他基于CRISPR-Cas9的上市公司，CRISPR Therapeuticals表现平平。相比于Editas的9,440万美元和Intellia的1.08亿美元，它只募集了5600万美元。拜耳又追加了3500万美元，购买了其250万股普通股。但是，CRISPR Therapeutics在2017年的业绩再次取决于CRISPR-Cas9专利战争的解决方案。该生物技术公司从伯克利团队获得了许可证，如Intellia。这意味着他们的研究取决于Doudna赢得专利战争，或者除非获得麻省理工学院授予的许可证。

 

6总结

 

 

投资者需要密切关注这个持续的法律传奇。其结果必将影响三个以上的基因治疗个股，至少一个必然要成为失败的一方，需要强行获得新的许可证，以便继续其研究。AveXis和Audentes技术都没有参与法律纠纷，所以这些公司也有很多值得关注的地方。两者都正在开展临床实验以确定他们提出的疗法的疗效，结果肯定会影响股票价值。长话短说，2016年可能是基因治疗公司IPO的一年，2017年我们会发现其中的某些公司一蹶不振或大展宏图。

 

2017年遗传学股票趋势预测

 

 

十年前，干细胞和基因治疗的股票对于投资者和普通公众是一个热门股票，他们相信新的治疗方法将彻底改变医学，然而最终均以失望而归。有前途的公司破产;其他成为垃圾股，对该行业的兴趣也逐渐冷却。但这又改变了。随着CRISPR-Cas9技术的到来使基因编辑这一领域得到更广泛的关注，比如Cynata Therapeuticals（ASX：CYP），正有候选产品进入关键的临床试验阶段。在这个时间可能有很多事情发生。那么，我们2017年的遗传学股票有什么可以期望的呢？

 

1基于增加的临床试验的乐观前景

 

 

“随着许多细胞和基因治疗公司在2017有望推进其候选药物，我们相信在未来12至15个月将是积极的，”Fibrocell首席执行官David Pernock，（NASDAQ：FCSC）表示。他的乐观主义受到业内其他人的回应。“很明显，将在不久的将来有一些突破性的进展，”Cynata Therapeuticals的麦克唐纳博士指出有超过600个使用用间充质干细胞的临床试验正在进行。两个人都有充分的理由感到兴奋：他们的公司最近开始了关键的临床研究。“Fibrocell致力于从2017年第三季度FCX-007I/II临床试验阶段中产生人类临床数据，”Pernock告诉我们。该候选疗法旨在治疗隐性营养性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB），这是一种使人衰弱的，通常是致命的起泡性疾病。除了包扎和抗生素之外，目前没有用于RDEB的治疗，并且仅能治疗疾病的症状。如果成功，那么FCX-007可以改变患有这种罕见疾病的患者生活。同时，Cynata Therapeuticals正在创造历史。该公司最近启动了世界上第一个临床试验，该产品来源于IPS多能干细胞。这项研究应在2017年完成。这个行业在临床前阶段停留了这么长时间，看起来正在向前发展。

 

2制造仍然是一个忧虑

 

 

当然，这并不意味着基因治疗从此将一帆风顺。这在很大程度上取决于这些临床试验的结果，但即使每个临床终点得到满足，其仍将面临很多障碍。“我相信最主要的挑战是制造能力，”Pernock告诉我们，反思将新基因治疗推向市场需要什么。麦克唐纳博士重申干细胞产品的点：“我们预计该行业将更多地关注基于msc治疗的商业可行性和可持续性，特别是制造产品以允许合理利润的能力。

 

那么为什么制造这些产品如此昂贵？主要是由于供应常规临床需要的质量水平稳定的基因治疗载体较难，原料必须是高质量的，纯化方法必须严格，必须进行定期测试，以防止污染。制造工艺应具有可扩展性和成本可控性，但这些都是行业仍在研究的问题。

 

3CRISPR-Cas9继续成为头条新闻

 

 

当然，CRISPR-Cas9在2016年产生了大量的投资兴趣。今年的第一个美国IPO，Editas Medicine，就是围绕这种基因编辑技术构建的。该公司有一个强大的初始表现，即使其他生物技术公司跌跌撞撞：其股票在1月和3月之间飙升130％。CRISPR-Cas9法院诉讼的表现有点差强人意，但是这并没有从阻止其他几个基因生物技术编辑公司上市。业内人士认为，即使专利权的法律存在不确定性，市场也许会在未来几个月内惠及这些公司。

 

参考文献

1.http://investingnews.com/daily/life-science-investing/genetics-investing/top-genetics-news-stories-of-2016/?nameplate_category=Genetics%20Investing

2.http://investingnews.com/free-reports/latest-genetic-research-trends-top-stocks-buy/?view=html