基因编辑crispr的两个人体临床试验
cRISPR–Cas9基因技术被认为是一个可以成就数个诺贝尔奖的重大医学突破。在中国华西医院，最新的临床试验吸引着所有业界关注的目光， 首先应用于转移性非小细胞肺癌患者，人体试验已经开始。
今年7月，《Nature》杂志率先报道由四川大学华西医院肿瘤学教授卢铀领衔的科研团队有望开展全球第一例CRISPR–Cas9基因编辑人体临床试验。 11月15日，《Nature》杂志发表最新消息，卢铀教授团队已开启了全球首个CRISPR技术的人体应用。10月28日，首名患者接受了经CRISPR技术改造的T细胞治疗。
四川大学华西医院肿瘤学教授卢铀
根据计划，临床试验将招募患有转移性非小细胞肺癌的患者，并且对于这些患者来说，其他的治疗手段比如放疗和化疗等均已无效。卢铀团队会从招募的志愿者体内分离出T细胞，并利用CRISPR-Cas9技术对这些细胞进行基因编辑。他们将敲除这些细胞中的PD-1基因，并在体外进行细胞扩增。当细胞达到一定量后，再将它们输回患者体内，并希望它们能够不被抑制，对肿瘤进行杀伤。而该临床试验已于7月6日通过了医院内部审查委员会的伦理批准。
卢铀团队的I期临床试验计划主要测试该方法是否安全。卢铀表示，目前治疗进展顺利，患者即将接受第二次注射。考虑到患者的隐私，卢铀没有透露更多的治疗细节。接下来，研究团队计划治疗共10名患者，他们每人将接受2-4次注射。
CRISPR早期研究领导者之一，宾夕法尼亚大学免疫治疗专家Carl June认为，CRISPR比其他技术更加简单、高效，并将加速使基因编辑技术运用于临床的进程。此前，美国国立卫生院下属的DNA重组咨询委员会通过决议，批准由宾夕法尼亚大学主导的CRISPR基因治疗方案进行人体临床测试，18名分别罹患骨髓瘤、肉瘤和黑色素瘤的志愿者将参与这项长达两年的测试。Carl June将会是此项临床测试的科学顾问，他预计临床试验将于2017年初启动。
另据悉，北京大学的研究小组计划在2017年3月在北京启动三项临床试验，利用CRISPR治疗膀胱癌、前列腺癌和肾细胞癌，但该临床试验计划还未得到批准和资助。
“中美之间关于CRISPR的对垒，也许会触发像20世纪50年代时美国与苏联之间的航天技术竞赛那样的生物竞赛，这次将会是2.0版本。”Carl June说道。
6月21日，在美国卫生研究院国家（NIH）的顾问委员会批准使用CRISPR-Cas9以帮助增加依赖于争取患者的T细胞，一类免疫细胞的癌症治疗的建议。
“细胞疗法[癌症]是如此有前景，但大多数人谁得到这些疗法有复发的疾病，”研究负责人爱德华Stadtmauer酒店，在费城宾夕法尼亚大学的医生说。基因编辑可以改善这种治疗，消除他们的一些漏洞，癌症和机体的免疫系统，他说。
这第一次试验是小，目的是检验CRISPR是否是安全的人们使用，而不是它是否治愈癌症与否。它将由Facebook前总裁肖恩·帕克在形成四月份US $ 250亿免疫基金会资助。审判本身还没有预算。宾夕法尼亚大学将制造编辑细胞，并且将招募和治疗病人一起在加利福尼亚州和得克萨斯州的中心。
研究人员将18例黑色素瘤，肉瘤或骨髓瘤去除T细胞，并对其执行三个CRISPR编辑。一个编辑将插入一个基因工程化以检测癌细胞并指示T细胞，对其进行定位的蛋白质，和一个第二编辑删除，可以用此工艺干扰天然T细胞的蛋白质。第三是防御性的：它会删除该基因标识的T细胞作为免疫细胞的蛋白质，阻止癌细胞禁用它们。然后，研究人员将注入编辑的细胞回患者。
在移动
“去年的激动之余CRISPR是预见到这种情况，”院长安东尼·李的免疫学家在MD安德森癌症中心在休斯敦，得克萨斯州和美国国立卫生研究院的重组DNA研究咨询委员会（RAC），审查了提案的成员说。 CRISPR，他说，让基因工程很容易的，这样的试验能快速向前发展。
RAC的审查涉及修饰的DNA人体试验是在美国进行的所有建议。 Stadtmauer酒店的团队现在将必须说服美国监管机构和评审委员会在自己的机构，让审判。免疫学家卡尔·6月在美国宾夕法尼亚大学，谁是该项目的科学顾问说，这可能会在今年年底开始。
其他试验可能不会远远落后。 Editas生物技术在剑桥，马萨诸塞州，比如曾表示，它希望尽快2017年。然而，RAC成员说，他们尚未接洽审查试用CRISPR在临床试验中失明的一种罕见的。
其他技术
CRISPR拉拢了最多的关注，因为它的易用性，但T细胞试验不会利用基因编辑抵抗疾病的功效的第一次测试。 2014年，导致月使用一种称为锌指核酸酶不同的基因编辑系统审判。
他的组采取血液从12人与HIV和除去编码由该病毒靶向T细胞上的蛋白质的基因。他们希望这将阻止细胞的感染。结果是令人鼓舞的，目前正在临床试验用于其它多种应用的技术。
上周，研究人员在大奥蒙德街儿童医院在伦敦开始了儿童安全研究使用一种叫做TALENS类似的技术，10个孩子。代替使用患者自身的细胞的，系统将使用的T细胞从已编辑以除去基因会导致患者的身体，以拒绝他们的供体。该基因编辑然后指示T细胞攻击癌细胞和其他药物的免疫保护细胞。
虽然CRISPR更容易比其他技术的使用，更好地在一次编辑多个基因，六月说，主要挑战将是克服CRISPR的倾向“脱靶”编辑。这些是其中系统切口或变异不期望的基因组中的部分的实例。尽管防范措施，免疫系统仍然可以攻击编辑细胞。
一朝被蛇咬十年怕井绳
在RAC会议上，委员会最关心的问题之一是潜在利益冲突。在其他资金的参与，六月有联系的制药公司诺华公司，持有T细胞的技术专利，并可以站在该试验的成功中受益。六月拒绝透露他的利益冲突的确切性质的细节，但是他说，他的大学正在采取措施来管理它，如防止他被卷入选择病人。
一些评论家RAC建议，宾夕法尼亚大学不会被允许在所有招术，并把它留给其他机构：这种语言并没有使之成为自己的最终批准。
然而，RAC成员说，他们正在格外小心研究。 “佩恩有一个非常广泛的冲突，有历史，”劳里Zoloth，在伊利诺伊州埃文斯顿西北大学的生物伦理学说。笼罩在讨论这个名字杰西·基辛格，谁在18岁去世参与的研究人员在美国宾夕法尼亚大学在1999年进行的一项早期基因疗法试验的同时。
随后的调查中发现许多问题与研究，包括对治疗的不良影响未报告的动物实验数据和事实，办案人员曾在该研究的结果有经济利益。
这一事件被普遍认为几十年来已设置基因治疗回来。 “在人类的任何一次使用，我们必须要格外小心，”Zoloth说。所以，很多是骑在这项试验。
但是米尔德里德町，在加利福尼亚州斯坦福大学生物伦理学和RAC成员说，在动物中的安全工作，为一种新的疗法将采取研究者仅此而已。 “通常我们必须采取信仰的飞跃。”
