质子泵抑制剂「基因检测」知多少
什么是“PPIs”?
质子泵抑制剂
质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs),通过抑制H+-K+-ATP酶发挥抑制胃酸分泌的作用,是一类临床应用最广泛的抑制胃酸和抗溃疡的药物。
常见药物
第一代PPIs: 奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑
第二代PPIs:埃索美拉唑(也名艾司美拉唑)、 雷贝拉唑
作用机制
PPIs为前体药,需要在酸性环境中活化,活化后作用于胃壁细胞的H+-K+-ATP酶(即质子泵),阻断胃酸分泌,服药一周后可抑制24小时胃酸量的90%。
临床应用
◆ 消化道溃疡:胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎等
◆ 根除HP:与抗菌药物联用可用于根除幽门螺杆菌
◆ 应激性溃疡:可用于应激状态下,发生的急性胃肠道糜烂、溃疡、消化道出血、穿孔等病变
◆ 药物等所致的消化道黏膜损伤
◆ 卓-艾综合征
小知识
卓-艾综合征,也称胃泌素瘤,由胃窦G细胞增生或分泌胃泌素的肿瘤引起,其特点是高胃泌素血症伴大量胃酸分泌而引起的上消化道多发性、难治性消化性溃疡。本病相对少见,发病年龄大多在30-50岁之间,男性较女性多发。
不良反应
◇ 胃肠道反应:主要表现为腹痛、便秘、恶心、呕吐等,发生率为1%-4%,是PPIs最常见的不良反应。
◇ 神经系统反应:中枢的不良反应主要为头疼、耳鸣、头晕、嗜睡、失眠、焦虑等。
◇ 过敏反应:PPIs可致皮肤过敏反应,表现为皮疹、皮炎、瘙痒;偶见光敏反应和表皮坏死溶解症。
◇ 其他不良反应:包括各类血细胞减少、视力障碍、肝酶升高、肾损伤、肌肉疼痛等。
PPIs与基因多态性
PPIs体内代谢过程
目前常见的PPI的代谢途径见下表。 一代的PPI,包括奥美拉唑、兰索拉唑及泮托拉唑在体内主要经CYP2C19、CYP3A4进行代谢。埃索美拉唑为奥美拉唑的S构型,与奥美拉唑的代谢途径相同。二代PPI雷贝拉唑主要经肾脏非酶系统代谢,极少通过CYP2C19代谢。
CYP2C19基因多态性
CYP2C19是除雷贝拉唑外的其余4种PPI主要的代谢酶类,而CYP2C19具有高度的基因多态性。不同个体和种族间CYP2C19药物代谢能力的不同,使体内药物的浓度发生显著差异,进一步影响药物的疗效或增加不良反应。CYP2C19的代谢类型可分为4种,见下图。
CYP2C19基因多态性对5种PPI代谢的影响大小顺序:
奥美拉唑>泮托拉唑>兰索拉唑>埃索美拉唑>雷贝拉唑
基因检测用药指导
CYP2C19快代谢型患者对PPI的代谢速率较快,进入体内的药物很快代谢为无活性的成分,使药物的疗效降低。因此,荷兰药物基因工作组发布的用药指南建议超快代谢患者需增加PPIs的剂量,其他代谢型可常规使用。
备注:我院临床药理科已开展CYP2C19基因分型检测。具体申请流程及报告时间详见本公众号特色项目之:基因检测模块。