解码生命 守护健康

肺癌、乳腺癌、胃癌的Her2基因突变及对应靶向药物

2017-07-08 23:01:19瑞天健康基因检测

 

 

6月14日,美国FDA批准了一种新的基因检测法,HER2基因检测法,这种试验有助于医务人员确定患乳腺癌的女性是否为HER2阳性,是否适合使用乳腺癌治疗的药物。

Her2(人类表皮生长因子受体2)基因的异常现象目前除了乳腺癌,在卵巢癌、胃肠道癌症和肺癌中均有发现,Her2的基因突变有基因突变,过量表达和基因扩增三种形式,不同的癌种中会出现不同形式的基因突变。

Her2基因扩增后一般会表现在蛋白质过量表达,例如乳腺癌中Her2的基因扩增和过量表达的比例均为15%—20%,但两者也有差异,并不会完全一致。具体到用药上时,就需要取决于药物的作用形式。

Her2的靶向药物

Her2的靶向药物并不如EGFR和ALK靶点的那么多,而且其中大部分都为需要冷链运输的蛋白大分子药物。

药物名称 适应症
曲妥珠单抗 治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌、胃癌、胃食管交界部癌
帕托珠单抗 乳腺癌
拉帕替尼 乳腺癌
T-DM1 乳腺癌
阿法替尼 肺癌
来那替尼 乳腺癌

曲妥珠单抗和帕妥珠单抗对于乳腺癌的治疗已经很成熟,不过患者使用一段时间后会发生耐药,这时可以通过联合使用曲妥珠单抗与mTOR抑制剂来应对耐药后的情况。

对于出现脑转移的患者,小分子酪氨酸酶抑制剂相对蛋白大分子药物具有一定的优势。例如Her2阳性的乳腺癌患者可以联合使用拉帕替尼和卡培他滨,这比单独使用曲妥珠单抗的效果更好。

Her2与非小细胞肺癌

Her2的基因扩增和基因突变是两种不同的突变形式,HER2基因扩增更多发生在男性吸烟患者群体中,HER2基因突变则更多发生在不吸烟的女性患者群体中。

谨慎地选择药物

Her2基因突变包含多种类型:基因突变、蛋白质过量表达、DNA扩增。针对Her2的不同突变应使用不同的药物和治疗措施。如果发生Her2突变,可以使用不可逆的抑制剂阿法替尼,如果是Her2扩增,可以使用曲妥单抗联合化疗、新药物TDMI的临床试验正在进行中,也期待有较好的表现。

各位患者及家属们需要注意的是,Her2扩增与Her2突变是不一样的,不可盲目使用阿法替尼。而即使是Her2的基因突变也有多种类型。临床试验报导,Her2蛋白由1255个氨基酸组成,有些基因检测公司为了讨好患者和医生有时会给出缺乏合理性和科学依据的报告,但并不是每一个Her2氨基酸的变化都能够使用阿法替尼。在这里我想给各位患者及家属一个建议:谨慎选择,放心用药。


 


 


 

基因检测可以指导正确用药,个性化治疗。每个人的基因不同,个体对药物的代谢程度不同,导致药物在体内存留造成的毒副作用也不同。错用药,乱用药已成为一个困扰人们的问题。全球每年因为吃错药剂而致死的人群已达750万,我国每年也有250万以上的人因吃错药而住进医院或死亡,慢性药物中毒者不计其数。通过基因检测,提醒我们哪些药物要慎用,其中哪种药物对人体毒副作用大,从而筛选出最佳的用药,不但大大的降低了医疗支出,提高了疗效,更避免了对人体造成更大的伤害。