专业为你解答，了解无创产前基因检测（NIPT）技术

2017-07-13 18:01:34医臻基因

无创产前基因检测

NIPT

是应用于孕期产检的一项技术，也是近年来产前检测领域出现的新型胎儿染色体疾病检测技术，相对传统的绒毛取样或羊膜腔穿刺等具有“侵入性”的产前检测方法而言，其通过高通量测序技术对母亲外周血中的胎儿游离DNA进行“非侵入性”产前检测，开辟了产前检测的新篇章，有效补充了现有的产前筛查、产前诊断体系。

NIPT检测母血浆胎儿游离DNA

1997年，香港中文大学卢煜明教授在怀有男性胎儿的孕妇外周血中扩增到了Y染色体的片段，正常女性体内是不含有Y染色体的，从而证明了孕妇外周血中存在胎儿游离DNA，其主要来源于胎盘滋养层细胞，开启了探索产前检测新技术的思路。

NIPT检测技术

从全球NIPT检测来看，NIPT检测技术主要有两大类：一类采用高通量全基因测序的方法；另一类采用靶向区域测序的方法。

技术优势

此技术克服了血清学、羊水穿刺等产前检测技术在取样、准确度、检测时间等方面的不足，不受地域限制，让每一个孕妇、每一个家庭都从中受益。

适用人群

适用目标疾病21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征

详解：国内进行了大规模的一期、二期临床试验，结果显示，针对三大染色体非整倍体疾病的检测准确率高达99%以上，远高于血清学筛查，且假阳性率、假阴性率均更低。所以将三大染色体非整倍体疾病作为NIPT的目标疾病，有充分的、科学的临床数据支持。

适用时间检测时间12⁺⁰—26⁺⁶

详解：NIPT是基于母体血浆中的胎儿游离DNA的检测，cffDNA来源于胎盘滋养层细胞，其含量与孕周密切相关，最早4周便可检出，7周建立胎盘循环后，含量以一定的比例稳定增加。cffDNA含量的高低与NIPT的检测精度有关，当cffDNA含量低于4%时，NIPT检测可能失败或出现假阴性结果。所以将NIPT检测的最早时间规范在12孕周是非常严谨的。

另外，单从技术层面讲，NIPT检测孕周并无上限，26⁺⁶孕周限制是考虑到，如果NIPT检测出现阳性结果，后续会有合适的时间进行产前诊断以确诊。

慎用人群

① 产前筛查高风险，预产期年龄≥35岁的高龄孕妇，以及有其他直接产前诊断指征的孕妇

详解：高危及高龄孕妇怀有染色体非整倍体胎儿的风险显著升高。我们的NIPT临床数据显示，47713例高龄孕妇中三大染色体非整倍体阳性率为1.36%，31804例高风险孕妇中三大染色体非整倍体阳性率为0.94%，在NIPT技术出现前，高危及高龄孕妇只能选择介入性产前诊断。

② 孕周＜12周的孕妇

详解：NIPT早孕期临床研究显示，12孕周前，约5%的孕妇，其胎儿游离DNA含量(cffDNA)低于NIPT检测的最低极限水平4%，因此小于12孕周，NIPT检测存在假阴性风险。

③ 高体重（体重＞100千克）孕妇

详解：体重过重的孕妇，其母血浆cffDNA含量偏低。因怀孕而增大的血液循环体系稀释了血浆中的cffDNA，同时血液中相对增多凋亡的脂肪细胞，增加了血浆中母亲游离DNA的含量，导致cffDNA含量的降低，一旦cffDNA含量低于NIPT检测的最低极限水平4%，就存在假阴性的风险。

④ 通过体外受精-胚胎移植（以下简称IVF-ET）方式受孕的孕妇

详解：通过IVF-ET方式受孕的孕妇，妊娠情况比较复杂，易出现双胎/多胎妊娠“双胎消失综合征”等情况(详见下面慎用人群“双胎妊娠孕妇”的解读)，NIPT结果将不准确。

⑤ 双胎妊娠的孕妇

详解：若为同卵双胞胎，NIPT对于双胎的检测等同于单胎。若为异卵双胞胎，如果一胎为正常胎儿，一胎为染色体非整倍体高风险胎儿时，虽然总体血浆cffDNA含量上升，但单个胎儿的cffDNA含量却是相对降低的，大约10-15%的双胎cffDNA含量低于4%，存在假阴性风险。当发生双胎一胎早期流产时(Vanishing Twin)，残留的cffDNA会干扰检测，结果将不准确。