J. Am. Chem. Soc.| 基因编码的光控组蛋白标记技术

2017-05-13 00:43:23王初课题组

大家好,推荐一篇新发表在JACS上的文章, 通讯作者是北京大学化学与分子工程学院的陈鹏老师. 组蛋白上的一些转录后修饰被认为对于表观遗传学的调控具有重要作用, 其中主要的一类是通过对lysine的修饰而实现. 近年来, 人们发现了一系列新的lysine上的转录后修饰, 但是对于它们的功能还不是很清楚. 因此, 在本文中陈鹏老师课题组利用他们最擅长的非天然氨基酸体系发展了一个非常好的研究lysine转录后修饰可能机理的技术。

该技术主要包括两部分: A. 一套带有修饰的lysine的插入系统, 可以非常特异的在特定位点插入修饰的lysine (文中例子为巴豆酰化的lysine). 此外, 该lysine上还接有一个光交联基团, 可在UV光的条件下与邻近蛋白形成共价修饰, 因此可以用来发现该修饰可能的reader, eraser等功能蛋白.此外, 他们还筛选了一个可以识别大多数带有不同修饰的lysine的tRNA, 因此适用于大多数lysine转录后修饰的研究. B. 一套caged lysine的插入系统, 该lysine的氨基被化学基团保护住, 因此在常规条件下不会被修饰而丧失功能. 保护基团可以在特定条件下被脱掉, 从而实现lysine功能从关到开的转变, 同样也带有光交联基团可以识别相应lysine的功能相关蛋白, 这对于研究特定位点lysine的功能具有重大意义. 在文中他们证明了这两套体系均可以非常好的运行, 因此该技术将会极大的推动转录后修饰对lysine功能的影响, 进而推动表观遗传学的发展。