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角膜营养不良（Granularcorneal dystrophy, GCD）是一组原发性、遗传性、双眼性具有病理组织特征改变的眼科疾病。Avellino 角膜营养不良（Avellino Corneal Dystrophy, ACD）为角膜营养不良的一种，即通常所称的颗粒性角膜营养不良Ⅱ型（GCD Ⅱ型）。

ACD和GCD I疾病主要是受转化生长因子β诱导蛋白基因（TGFβI）影响，不同的TGFβI基因突变会导致不同的表型，导致Avellino角膜营养不良的主要是TGFβI基因第4外显子p.R124H位点突变（CGC>CAC），而引起GCD I疾病的主要是是TGFβI p.R555W基因（CGG>TGG）突变。

携带有Avellino角膜不良症突变基因的患者，他们的角膜在受外伤或者受到紫外线、激光等的刺激后，会出现非正常蛋白质类物质沉积在角膜上，导致患者角膜混浊、视力严重下降，甚至失明。因此，携带有Avellino角膜不良遗传突变基因的患者，是绝对禁止进行准分子激光手术（包括LASIK、LASEK或PRK等）。同时，有临床案例证明TGFβI p.R555W基因突变的患者在接受准分子激光手术后存在复发。

临床手术后复发病例图

    图1：25岁（患者） 准分子术后7年的角膜情况
    图2：38岁（患者） 准分子术后7年的角膜情况
    图3：35岁（患者） 术后7年

【检测内容】

备注：

纯合突变和杂合突变检测结果表明患ACD和GCD I疾病风险高，不建议进行准分子激光手术，但具体方案仍需遵循医嘱。

【临床意义】

1）ACD携带者角膜如果出现损伤，疾病将会迅速发展，引起患者角膜混浊、视力严重下降，甚至失明；

2） 中国人群ACD病症不典型、外显率低，ACD患者中超过40%的患者无法通过一般术前常规检查发现；

3）对每个ACD患者来讲，其发病率为100%，且一旦发病将无法治愈；

4） GCD I和ACD疾病属于常染色体显性遗传病，基因诊断为临床激光手术决策提供参考。

【适用人群】

1）具有ACD家族史；

2）准备进行准分子激光手术（LASIK、LASEK或PRK等）；

3）高紫外环境工作者；

【样本要求】

（1）样本类型：口腔黏膜

（2）样本采集：用一次性无菌口腔黏膜采样拭子头分别在口腔两侧内壁上下用力大幅度擦拭20次以上，将采样拭子头掰断后置于采样试管保存液中，待后续DNA提取。

（3）样本保存：新鲜样本4℃保存，不超过7天；-20℃保存不超过 3 个月。

（4）样本运输：密封包装后2~10℃运送。

（5）服务优点：无痛无创，安全方便，经济实用，给激光手术的安全性多层保障。

【参考文献】

1）Genotype-phenotype correlations in Chinesepatients with TGFBI gene-linked corneal dystrophy. J Zhejiang Univ Sci B. 2011Apr;12(4):287-92.

2）Kerato-epithelin mutations in four5q31-linked corneal dystrophies. Nat Genet 1997;15:247–251.

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4）LASIK surgery of granular corneal dystrophytype 2 patients leads to accumulation and differential proteolytic processingof transforming growth factor beta-induced protein (TGFBIp). Proteomics. 2016Feb;16(3):539-43.

5）Exacerbation of granular corneal dystrophytype II (Avellino corneal dystrophy) after LASEK. J Refract Surg. 2008Jan;24(1):39-45.

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11）Phenotypic non-penetrance in granular cornealdystrophy type II.Graefes Arch Clin Exp ophthalmol.2008;246:1629-1631.

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来源：无锡正则精准医学检验所