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1/3的癌症患者携带帕金森病相关基因突变

2017-06-01 23:03:13JPClinics

英国癌症研究所(ICR)科研人员最近在《分子细胞学》发表最新研究成果,发现1/3的癌症患者携带一种基因变异,该基因与遗传性帕金森病相关。


 


 

 


ICR科学家分析了28种不同癌症类型、近1万例肿瘤样本,发现其中1/3的样本中存在PARK2基因变异。

而且PARK2缺失可以通过我们很熟悉的肿瘤抑制基因PTEN, 激活细胞中的关键促癌分子网络 ----  PI3K/Akt 细胞信号通路。

本研究发现了最常见癌症信号通路中的重要环节,揭示出PI3K/Akt信号通路是如何在肿瘤内充满压力、缺乏能量供给的环境中发挥作用的。现在,人们终于发现极具侵袭性的癌细胞能在恶劣的低能量环境中生存、繁衍的原因。

而一种遗传性帕金森病患者体内也存在PARK2基因突变。帕金森病患者脑部细胞会因这种神经退行性疾病死亡。
 


当细胞中缺乏PARK2基因时,线粒体(细胞内的能量工厂、发电机)功能受损。

但即使线粒体功能出现障碍,癌细胞也有能力在能量缺失的情况下生存,它们是通过抑制PTEN,刺激PI3K/Akt 信号通路做到这一点的。


 


 

 


本研究的重要意义在于:很多种癌症类型都存在明显的PARK2表达不足,普遍存在的PARK2缺失或表达不足与脑癌、乳腺癌和肺癌患者生存率低相关。
 

本研究首次发现PARK2 突变与PTEN基因间存在某些奇妙的联系:和PARK2功能正常的小鼠相比,PARK2拷贝缺失的小鼠如存在PTEN突变,患预后较差肿瘤的风险明显提升。
 

本研究联合作者、ICR细胞信号通路和癌症代谢研究负责人George Poulogiannis说:我们发现1/3的肿瘤存在PARK2缺失,这对于研究癌细胞在恶劣环境中的生存、繁衍机制具有重要意义。

我们将研发出专门检测PARK2基因突变的基因测试,找到患有侵袭性极强肿瘤的患者,他们就是能通过PI3K/Akt抑制剂类药物获益最多的患者群体。


英国皇家马斯登医院


Royal Marsden Hospital


 

 


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