解码生命 守护健康

肺癌患者八大基因突变情况的用药说明

2017-06-09 23:03:27印度易瑞沙格列卫多吉美特罗凯

 

根据国际肺癌研究协会报道,到目前为止已知有基因突变的肺癌患者已经到达肺癌总数的62%。也就是说,将有62%的肺癌患者可以通过基因检测获得指导靶向药的使用。对于部分年龄较大、身体状态不好无法接受放化疗的肺癌患者来说,能通过靶向药控制肿瘤进展、延长生存期,是一个很好的选择。

对于肺癌常见的几项基因检测,包括EGFR、ALK、HER2、BRAF、MET、ROS1、RET、KRAS等,目前这几项基因检测突变的情况下,都是有相应的靶向药可以使用的。具体的使用药物参照下图,仅限已上市的药物,还在临床期的药物就没有登记了:

下面给大家按照肺癌EGFR、ALK、HER2、BRAF、MET、ROS1、RET、KRAS等突变的靶点及对应的靶向药,做个简单的说明:

一、EGFR突变

EGFR突变阳性的概率在我国非小细胞肺癌患者中占比40左右,其中EGFR这项基因常见的突变位点是19外显子缺失突变,21外显子L858R点突变及18与20外显子突变等。对于这些位点的突变,都有相应的靶向药可以用:

①EGFR19、21位点突变的非小细胞肺癌患者用药:易瑞沙、特罗凯、凯美纳

②EGFR18位点突变的非小细胞肺癌患者用药:阿法替尼

③EGFR20位点突变的非小细胞肺癌患者用药:如果是T790m突变,则对应靶向药AZD9291;如果是20外显子插入突变,目前上市的还没有较好的药物。

二、ALK融合或重排

ALK融合或重排在我国非小细胞肺癌患者中占比10%左右,这项基因突变的一线用药是赛可瑞(克唑替尼)。其耐药后可以选择的药物有二线用药色瑞替尼、艾乐替尼、Brigatinib(试验中);三线用药劳拉替尼(试验中)。

三、HER2突变

HER2突变在我国非小细胞肺癌患者中占比4%左右,对于这一突变,肺癌患者可以首选阿法替尼(同时阿法替尼也是EGFR突变的用药)。HER2突变也存在与胃癌和乳腺癌患者中,有此突变的情况,可以使用赫赛汀(曲妥珠单抗)。

四、BRAF突变

BRAF突变在我国非小细胞肺癌患者中占比4%左右,其中V600E/V600K的突变占主体。此项突变可以选择的靶向药为威罗非尼、达拉非尼。BRAF突变在甲状腺癌、黑色素瘤、结直肠癌甚至是部分免疫性疾病中都有可能发生。

五、MET扩增及突变

MET扩增及突变在我国非小细胞肺癌患者中占比5%左右,出现MET扩增也常常是EGFR TKI类药物耐药的主要原因之一。出现这种突变,可以应用EGFR TKI类药物联合c-MET抑制剂,比如卡博替尼(xl184)。另外,针对MET14外显子跳跃突变,可以选择赛可瑞(克唑替尼)进行治疗。

六、ROS1融合

ROS1的融合在我国非小细胞肺癌患者中占比1.7%左右,突变概率较低。对于该项突变,推荐用药赛可瑞(克唑替尼),这项基因突变与ALK类似。

七、RET融合

RET融合在我国非小细胞肺癌患者中占比1.4%左右,该项突变推荐用药卡博替尼(xl184),该突变出现的几率较低。

八、KRAS突变

KRAS突变在我国非小细胞肺癌患者中突变的概率也挺高的,但是由于该位点研发药物难度较大,至今没有疗效较好的药物。但是临床试验中的几种药物从数据来看,还是可以推荐尝试的,比如安卓健、曲美替尼。另外,对于KRAS突变的患者,也可以考虑最新的PD1免疫治疗。