专家点评：ABCB1基因的单核苷酸多态性及其与依那西普疗效的研究
专家简介
陈冬莹
中山大学附属第一医院风湿免疫科副主任医师、医学博士
长期从事风湿免疫性疾病临床及科研工作，主持及参与多项国家级、省级科研基金，在国际和国内重要医学学术期刊发表论著40余篇，其中以第一作者和通讯作者在国际重要风湿病学期刊发表SCI论文9篇，包括J Rheumatol、Clin Exp Rheumatol、Clin Rheumatol等。
摘要
背景
如今，依那西普已被高度推荐用于强直性脊柱炎（AS）的治疗，然而药物的代谢和受体受到个体间基因多态性的影响。因此，本研究的目的在于探究ABCB1基因多态性是否可以预测AS患者对依那西普治疗的反应情况。结果发现，ABCB1基因rs2032582和rs1128503多态性与依那西普疗效相关，ABCB1基因多态性可作为依那西普疗效预测的生物指标。
方法
自2012年12月至2015年5月间，本研究共纳入了185例AS患者。应用聚合酶链反应法和电泳验证酶产品法检测rs2032582、rs1128503和rs1045642的基因型和等位基因。所有AS患者使用依那西普12周，评估治疗后AS疾病活动度评估（BASDAI）评分、脊椎关节炎国际社会评分20/50/70（ASAS20/50/70）的改善情况，进而评估ABCB1基因多态性与AS患者对依那西普治疗反应之间的关系。
结果
治疗12周后，具有rs2032582 A/A基因型的患者BASDAI改善平均分为2.87±0.52，这部分患者BASDAI50和ASAS20的达标率分别为64.29%和92.86%；以上结果说明依那西普的疗效在有rs2032582 A/A基因型的患者中更好。具有rs1128503 C/C 基因型的患者BASDAI改善平均分为2.79±0.54，这部分患者BASDAI50和ASAS20的达标率分别为66.67% 和93.94%6；这说明依那西普的疗效在携带rs1128503 C/C基因型的患者中更好。然而，rs1045642基因多态性与依那西普治疗反应之间并无相关关系。
结论
ABCB1基因rs2032582和rs1128503的基因多态性与AS患者使用依那西普治疗的疗效相关。ABCB1基因多态性可作用预测依那西普疗效的生物学指标。
专家点评
目前依那西普已成为AS的常规治疗手段，大部分患者的疗效较满意，但仍有一小部分患者疗效相对较差。近年来，越来越多的证据证实基因多态性与AS的发病和用药疗效有相关性。随着基因型检测技术的普及，这让提前预判药物的疗效成为可能，对指导临床用药具有较大的指导意义。该项研究的结果提示我们ABCB1基因多态性可以作为依那西普治疗中国汉族AS效果的预测工具。
不足的是，我们知道不同人种，甚至同一人种在不同生活环境都可能导致基因型的改变，本研究病例相对较少，病例选择的来源也没有限定区域及人种等，参考意义有限，为了应用于临床，有必要进行更进一步的深入研究。但是，该研究还是给我们在个体化用药方面，尤其是生物制剂使用上提供了一个很好的研究方向和借鉴方法。
文献来源：Yan RJ, et al. Single nucleotide polymorphisms of ABCB1 gene and response to etanercept treatment inpatients with ankylosing spondylitis in a Chinese Han population.Medicine (Baltimore). 2017 Feb;96(5):e5929.
