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PD-1/L1

星期一

2017年7月3日

程序性死亡受体-1（PD-1）是重要的免疫检查点，通过与其两个配体PD-L1和PD-L2的作用而抑制T细胞的活化及细胞因子的产生。近年来，利用抗PD-1／PD-L1 的单克隆抗体阻断PD-1/PD-L1信号通路，在多种实体瘤中显示出卓越的抗肿瘤疗效。

每 周 基 因
 

基因简介

PD-L1基因编码一种免疫抑制性受体配体。PD-L1与其相应受体PD-1相互作用可以抑制T细胞的激活以及细胞因子的产生。在肿瘤组织微环境中，一些肿瘤PD-L1表达水平升高，PD-1/L1相互作用使细胞毒性T细胞失活，是一种肿瘤细胞免疫逃逸机制。

PD-L1相关的信号通路包括免疫系统调节信号通路以及CD28共激活。

基因和肿瘤的关系

PD-1或PD-L1单克隆抗体可以阻断PD-1与PD-L1的结合过程，具有抗肿瘤活性。干扰受体-配体结合作用后，机体抗肿瘤免疫可被重新激活，激活的T淋巴细胞识别并杀死肿瘤细胞。

某些肿瘤类型中，PD-L1蛋白表达和疾病预后、免疫治疗疗效相关。

dMMR（错配修复缺陷）状态下的晚期黑色素瘤、结直肠癌等患者使用PD-1免疫治疗药物派姆单抗（NCT01876511）疗效显著。

基因和肿瘤的治疗

FDA批准PD-1抗体药物派姆单抗和纳武单抗，以及PD-L1抗体药物阿特珠单抗、Avelumab和Durvalumab用于多种肿瘤的治疗。非小细胞肺癌NCCN指南（V6. 2017）推荐PD-L1表达阳性（≥50%）并且EGFR、ALK、ROS1阴性的非小细胞肺癌患者使用PD-1抗体派姆单抗作为一线治疗。