AJHG：基因突变的时机影响最终的结果
最近一项研究表明，即使是同一个基因的突变，如果发生的时期不同，可能会引发完全不同的疾病。例如，SETBP1基因在发育早期的突变会引发Schinzel-Giedion综合征（一种智力缺陷疾病），而后期的突变则会导致骨髓淋巴瘤的发生。
子代的遗传物质分别来自于父母精子与卵子，但在后期发育过程中会有新的突变的产生。这些突变有可能是有益的、中性的、有害的。此外，受精卵时期的突变可能会引起全身性的变异，而发育后期或成熟阶段的突变仅仅会影响机体的部分结构。
（图片摘自www.pixabay.com）
研究者们分析了单基因突变的时间不同对人体健康的影响。Acu?a-Hidalgo等人对患有罕见性Schinzel-Giedion综合征患者的基因序列进行了分析。这类患者由于SETBP1基因的突变导致神经发育受到的影响，进而出现了智力缺陷的症状。然而，在髓系淋巴瘤患者体内也有这一基因的突变。
由于患有Schinzel-Giedion综合征的儿童后期也有部分会出现髓系淋巴瘤的症状。因此，作者认为发育早期的基因突变具有多种可能性，基于器官与时期的不同会引发多种多样的后果。
此外，作者还观察了造血干细胞的突变情况。由于造血干细胞能够随着分化的进行将突变的基因带到各类血细胞中，因此随着年龄的增长突变的血细胞比例将会有明显的上升。实验结果也证明了这一猜想。
这一研究结果对于遗传群体研究具有十分重要的意义。此前的大规模群体研究都以血液样本为来源，而这一结果表明血细胞中也存在一定的突变情况，因此对待此类研究结果需要十分慎重。
原始出处：Rocio Acuna-Hidalgo et al. Ultra-sensitive Sequencing Identifies High Prevalence of Clonal Hematopoiesis-Associated Mutations throughout Adult Life,The American Journal of Human Genetics (2017). DOI: 10.1016/j.ajhg.2017.05.013
