血友病基因疗法恢复因子VIII水平，挺进临床3期
▎药明康德/报道
今天，BioMarin Pharmaceutical宣布其以前报告过的针对在研新药BMN 270的临床中期结果的数据更新，该基因疗法用于治疗重度A型血友病。
在这项开放标签的1/2期研究中，共有15例重度A型血友病患者接受了单剂量的BMN 270，其中7名以6e13 vg/kg的剂量治疗，其余6名随后以4e13 vg/kg的较低剂量治疗。研究中另外两名患者以较低剂量治疗，作为研究中剂量递升的一部分，未达到治疗效果。根据世界血友病联合会（WFH）血友病定义的疾病严重程度，无疾病个体其因子VIII活性水平的正常范围为50％至150％（体现为血液中正常因子活性的百分比），轻度A型血友病患者因子VIII活性水平介于在5％至40％之间，而重度A型血友病患者体内因子VIII活性水平低于1％。
▲除了治疗血友病的疗法外，BioMarin还有多个在研药物（图片来源：BioMarin官网）
截至2017年5月31日的数据显示，所有6e13 vg/kg剂量的患者均接受治疗后随访52周。对于6e13 vg/kg剂量队列，第20〜52周因子VIII水平的中位和平均值一直在治疗后保持正常水平（按照国际单位每分升数（IU/dL）计算出的百分比）。给药后一年，6e13 vg/kg队列因子VIII水平的中位和平均数持续高于50％。在4e13 vg/kg剂量下的所有患者，第8周至第24周的因子VIII水平中位数和平均处于轻度水平。
对于接受6e13 vg/kg单次剂量BMN 270的研究前预防性6例患者，在达到5％以上的因子VIII水平后，平均年出血率（Annualized Bleed Rate，ABR）从16.3降低到0.5，幅度高达97％。同一批患者的中位数ABR从16.5减少到零。因子VIII的年平均输注次数从136.7降低到了8.5，降幅高达94%。因子VIII的年中位输注次数从138.5减少到零。
对于接受4e13 vg/kg单次剂量BMN 270的研究前预防性6例患者，在达到5％以上的因子VIII水平后，平均ABR从12.2降至零。同一批患者的中位ABR从8.0减少到零。年平均因子VIII输注次数从144.2减少到零。年因子VIII输注中位值从155.5降至零。
BioMarin计划在2017年第四季度启动BMN 270临床注册3期阶段研究。针对这些重症血友病患者的研究设计正在最后确定中。该研究可能包括近100名患者，并且在单次剂量的BMN 270治疗后进行长期随访，收集不超过一年长的数据。
▲BioMarin全球研发总裁Hank Fuchs博士（图片来源：BioMarin官网）
“有了这个重要的临床资料，我们正在以6e13 vg/kg剂量进入BMN 270基因疗法的3期注册研究阶段。BMN 270已经证明了可将A型重症血友病患者潜在地改善到因子VIII的正常范围。这是前所未有的好结果，” BioMarin全球研发总裁Hank Fuchs博士表示，“我们正在努力为重症A型血友病患者做出重大改变：开发不仅可以阻止出血的治疗方法，而且还有可能消除与创伤、手术和日常活动相关的重组因子VIII输注的需求。”
参考资料：
[1] BioMarin (BMRN)'s Investigational Gene Therapy For Hemophilia A At 6e13 Vg/Kg Dose Maintains Average Factor VIII Levels Within Normal Range For Over One Year
[2] BioMarin官方网站
