臭名昭著的P53基因与肿瘤的关系

2017-07-13 14:00:01基因解码

佳

学

基因解码

为基因检测升级换代！

p53是一种肿瘤抑制基因，当1979年首次报道了p53基因时，大家认为其是一个癌基因，随着科研人员的不断努力与尝试，同时伴随着各种实验技术的快速发展，人们对p53基因有了许多新的认识。TP53是在癌症中最常见的突变基因之一，值得注意的是，74％的p53突变是错义突变，导致突变蛋白的形成。

由TP53基因编码的p53蛋白是生物学领域中研究热度最高的蛋白。起初P53基因多在对结肠癌中进行研究，Bert Vogelstein等人研究发现，在人体结肠癌肿瘤细胞中，野生型的TP53等位基因经常会因为发生突变或缺失而失活，也就是说肿瘤细胞里根本就无法表达正常的野生型p53蛋白，这也就意味着p53基因很有可能就是一个抑癌基因。大家开始意识到肿瘤细胞来源的p53基因突变体能够促使细胞发生转化，而野生型的p53基因则不具备这项功能，总结来说，野生型的p53基因的确是抑癌基因，突变型的p53基因的确是“癌基因”。

TP53基因毫无争议地成为人体肿瘤研究领域里关注度最高的一个基因，它也是人体肿瘤细胞中发生突变最频繁的一个基因。人们发现，TP53基因突变的现象不仅在结肠癌中非常常见，在其它各种人体常见肿瘤细胞中也是屡见不鲜，现如今报道它与人类50%的肿瘤有关，例如：乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺癌等。至少在某些种类的肿瘤细胞中TP53基因突变发生得比较晚，这可能意味着TP53基因突变与肿瘤的扩散有关。人们发现p53蛋白实际上是一种转录因子，在细胞处于应激状态时可被诱导表达，从而促进细胞进入细胞周期的停滞阶段，继而凋亡或者衰老。在随后的研究中，又发现了p53蛋白的一些新功能，比如调控细胞代谢通路，调控与胚胎植入过程相关的细胞因子表达等等。

p53蛋白在人体肿瘤当中所具有的重要作用，理所当然地使它成为了癌症治疗研究当中大家共同关注的靶点。最近有研究表明，核聚集突变体p53 R270H是治疗晚期结直肠癌（CRC）的潜在治疗靶点，现在的主要目标是基于p53蛋白开发抗癌药物。