大数据解读基因分型指导氯吡格雷的个体化治疗

2017-07-15 23:05:54基因酷讯

药物介绍

氯吡格雷（Clopidogrel），商品名：波利维（75mg），是目前使用最广泛的抗血小板药物，用于冠心病、急性冠状动脉综合症、冠状动脉支架术后，冠状动脉旁路移植术后抗血小板治疗。氯吡格雷是一种前体药物，经肝脏CYP2C19酶代谢为有效活性产物才能发挥药效。该酶的编码基因CYP2C19的基因多态性，可导致不用个体间酶活性存在显著差异，从而引发临床上由于氯吡格雷抵抗而发生不良心血管事件。

基因检测医嘱

项目名称：氯吡格雷用药基因检测

检测方法：一代测序

标本留取：静脉抽取3-4毫升全血于EDTA抗凝管（紫帽管）。

检测意义

指导临床合理选择/调整合适的抗血小板治疗方案，减少不良心血管病事件的发生。

1、慢代谢（*2/*2，*2/*3，*3/*3）

若使用经由CYP2C19酶代谢的前体药（如波立维），则可能常规剂量疗效不佳，血小板抑制作用显著降低，心血管事件风险显著增大。根据其他检测指标，必要时增加用药剂量或换药。

2、中代谢（*1/*2，*1/*3）

若使用经由CYP2C19酶代谢的前体药（如波立维），则可能常规剂量疗效不佳，血小板抑制作用降低，心血管事件风险增大，根据其他检测指标，必要时增加用药剂量或换药（替格瑞洛或普拉格雷等）。

3、快代谢（*1/*1）

若使用经由CYP2C19酶代谢的前体药（如波立维），则疗效较佳，血小板抑制作用正常，使用正常剂量。但需关注药物的毒副作用。

检测方法

对于氯吡格雷用药基因检测，一般采用一代测序（Sanger）的方法检测患者外周血基因组DNA中CYP2C19基因2个SNP位点【*2（c.681G>A）, *3（c.636G>A）】的基因多态性。

临床大数据积累

截至2017年5月底，阜外医院实验诊断中心已完成氯吡格雷用药基因检测超过20000例。阜外医院实验诊断中心通过对服用氯吡格雷的冠心病患者CYP2C19 *2和*3两个位点进行检测，判断其氯吡格雷用药的代谢型，帮助临床医生合理调整用药剂量，有效抑制血小板聚集并减少毒副作用。截至2017年5月底，已完成氯吡格雷用药基因检测超过20000例，居全国单中心检测量之首。由于阜外医院的患者来自全国各地，随机性较强。目前，对这20000例患者的基因型－表型分析正在同步进行。通过对这万例患者的数据分析，基本上可以看出在中国冠心病人群中，突变比例占60%左右，CYP2C19 *2和*3的等位基因频率分别为31.18%和5.18%，远高于欧洲人和非洲人。并且我们已经证实CYP2C19基因突变影响氯吡格雷抗血小板活性。