遗传性肿瘤基因检测意义
“谈癌色变”是大多数人面对癌症时的普遍情绪，但这对解决癌症问题没有丝毫帮助。在癌症面前，我们需要怎样的知识储备？从父母那获得的生命礼物，又有着怎样的风险？生活中如何能够提前预知癌症风险，并做到成功预防？如果你对癌症除了恐惧之外毫无头绪，那就认真看完这篇文章。
1、很多人都有过这样的疑惑：肿瘤会遗传吗？
在目前发现的肿瘤中，约5%-10%肿瘤具有家族遗传性。其具有以下几种表现：
罕见：罕见的肿瘤类型（如卵巢癌、男性乳腺癌等）、罕见的病理特征（如三阴性乳腺癌、MS结直肠癌等）
早发：发病年龄早于普通人群（如最早25岁）
多发：家族有多个肿瘤患者、一个人患有多个肿瘤/原发灶
伴发：可伴发先天缺陷或其他疾病
2、 遗传性肿瘤怎么来的？
遗传性的肿瘤来源于基因缺陷，我们每个人从父母那获得的生命礼物一半基因来自父亲、一半基因来自母亲，既可能是美好的一半、也可能是邪恶的一半，也许在你继承上一代美貌与智慧基因的同时，也继承了上一代的致病基因。一些关键的基因发生致病突变，可以使患肿瘤的风险显著增加（如RB基因导致的视网膜母细胞瘤等）。
3. 为什么要做遗传性肿瘤基因检测呢？
自2005年起，基因检测技术在肿瘤诊断领域的应用正在逐步扭转美国肿瘤患者的生存局面。今天，美国已有超过500万人做了基因检测，使得一些重大慢性病治愈率大幅提高，如家族型肠癌的发病率降低了90%，死亡率降低了70%；英国超过200万人做了基因检测，目前基因检测已成为该国人身保险必选项目。
遗传性肿瘤相关基因检测，一方面有助于受检者的健康管理；另一方面可以找出潜在致病原因，为患者选择最优的治疗方案；同时建议近亲属做基因检测，便于做好及早预防。
对于健康人，免去不必要的担忧和过度医疗。
对于高危人群，可针对性预防和筛查，早预防、早发现、早治疗。
对于肿瘤患者，根据检测结果优化治疗方案，改善疗效，提高生存质量。
下面将从遗传性乳腺癌与遗传性结直肠癌两方面详细讲解遗传性肿瘤基因检测的意义。
遗传性乳腺癌基因检测的意义
乳腺癌是女性最常见的癌症，目前已成为女性癌症死亡的首要原因 。2015年，中国新发乳腺癌27万例，至2021年中国乳腺癌患者数量将高达250万，发病
率将从不到60例／10万女性（55岁~69岁）增加到超过100例／10万女性。
流行病学调查发现5%～10%的乳腺癌是家族性的。如有一位近亲患乳腺癌，则患病的危险性增加1.5～3倍；如有两位近亲患乳腺癌，则患病率将增加7倍。发病的年龄越轻，亲属中患乳腺癌的危险越大。 乳腺癌有明显的家族遗传倾向。为了确定到底是否携带有致病基因，做好提前预防，需要做基因检测。
Case：安吉丽娜•朱莉与乳腺癌基因检测
好莱坞女星安吉丽娜•朱莉由于祖母、妈妈与姨妈都死于乳腺癌，担心自己也会有此遭遇。在2013年采用基因检测的方法查出她携带有BRCA1基因，因此预测患上乳腺癌的几率大约是87%，卵巢癌的几率是50%，她先选择了双侧乳腺切除手术。之后每年采用血清学的方法检测肿瘤标志物CA125含量来监控早期卵巢癌。后来医生告诉她CA125是正常的，但有一些发炎的症状加重了，也可能是早期癌症的征兆，CA125的检测结果有50%到70%的可能会检查不出早期癌症。然后她选择了摘掉卵巢及输卵管，将罹癌风险降至5%。
建议平时做好一级预防和二级预防；https://wenku.baidu.com/view/1372604069eae009581bec83.html。
遗传性乳腺癌致病基因是与生俱来的，无论年龄多少，只需一管外周血或者是一管唾液就能检测是否从上一代中继承了乳腺癌的致病基因。若基因检测中发现并未携带乳腺癌致病基因，那么可以免去不必要的担忧和过度医疗（但并不是说这辈子就不会罹患乳腺癌，毕竟肿瘤的发生还受后天环境的影响）；若基因检测中发现携带了乳腺癌致病基因，也不要过度担忧，基因检测结果只是提示相比普通人来说罹患乳腺癌的风险更大。如还未患病，做好2级预防。二级预防方案详见《NCCN临床实践指南：遗传家族高风险评估-乳腺癌和卵巢癌》。
针对已经患病患者，需要了解病因，选择针对性的治疗方案，指导用药以及预估复发转移风险，需要做基因检测。
NCCN指南中针对乳腺癌患者的检测中，遗传性乳腺癌相关基因检测是必查项目之一。若已患病则可根据检测结果选择个体化治疗方案，提高生存质量。BRCA1/2基因的本来功能是突变修复基因。已有报道，正常机体接触到低剂量放射线如钼靶照射时，是没有问题的，因为即便发生小的基因损伤，也会被机体迅速修复，但是当BRCA1/2基因发生突变时，使得机体对放射性导致的基因突变失去修复功能，这样损伤的基因将导致乳腺癌的发生。此外，携带BRCA1或BRCA2突变基因的女性，乳腺癌发病率为60%-70%,并且一经诊断，患第二部位乳腺癌的几率更高。
遗传性结直肠癌基因检测的意义？
肠癌和直肠癌被统称为结直肠癌或者大肠癌。专家表示，结直肠癌发病率上升迅速，在北上广等大城市的白领人群中发病上升尤其明显，而且出现年轻化趋势，有科学家预测说，不久的将来结直肠癌的发病率可能超过肺癌及胃癌，成为癌症榜首。
绝大多数癌症不会遗传，但也有约10%到15%的癌症是遗传造成的。在与遗传相关的癌症中，结直肠癌的关系最为密切。研究发现，大约20%至30%的结直肠癌患者有肿瘤家族史，如果家族中有一位直系亲属患结直肠癌，其他直系亲属患结直肠癌的几率超过正常人群三倍；如家族中有人患有腺瘤病、遗传性非腺瘤病性结直肠癌，家族成员的患病几率也会有所上升。患者年龄越轻，家族中直系亲属发生大肠癌的风险越高；年龄小于40岁的大肠癌患者，一级亲属危险性是55岁的6倍。
中国抗癌协会制订的结直肠癌遗传筛选标准包括：
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家中至少有1人是多发性结直肠癌；
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至少有1人结直肠癌发病年龄早于50岁；
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至少有1人患结直肠癌综合征相关肠外恶性肿瘤（如胃癌、子宫内膜癌、小肠癌、输尿管或肾盂癌、卵巢癌及肝胆系统癌症）。
遗传性结直肠癌是一类多因素遗传特征家族性疾病，包括Lynch综合征、家族结直肠腺瘤性息肉和MYH相关性息肉，约占所有结直肠癌的5%。Lynch综合征（又称遗传性非息肉性结直肠癌）是因无效的错误配对修复（mismatch repair，MMR）而导致微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI） 的一系列相关癌症，常由MMR基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）突变引起。家族性结直肠腺瘤性息肉（familial adenomatous polyposis，FAP）是APC基因突变引起的广泛性结肠息肉病。而MUTYH基因突变可引起MYH相关性息肉（MYH-associated polyposis，MAP）。
小知识（目前临床上几种结直肠癌的诊断方式）：
1、粪便排泄物检查
大便潜血实验发现癌症的敏感性约为37,1%-79.4%。也有研究这通过粪便检测发现结直肠癌阳性率只有12.9%。尽管现在通过改进方法可以提高检测的敏感性，但是多以牺牲特异性为代价。虽然粪便潜血实验仍是现在主要的预测和降低结直肠癌发病率的检测方法，但其较低的特异性使之不够成为理想的筛查方法。
2、结肠镜检查
结肠镜是目前公认的检查结肠癌的金标准，对结肠癌的检查有很高的敏感性，可以及时发现结肠的基本病变。在检查前需要服用泻药充分排干净，检查中需要镇定、稳定好情绪等来配合检查，建议45岁以上人群每2-3年做一次。
3、CT结肠成像检查
CT结肠成像检查结肠癌原理类似结肠镜；先用气体充盈扩张清洁的结肠，然后进行全结肠的仰卧位结合多层螺旋CT进行薄层扫描成图。与结肠镜检查不同的是，首先需要X线照射，其次不能在检查的同时进行病灶处理，最后有人认为其难以判断的准确性和以后难以预测的放射暴露等弊端，且费用相对较高。
4、肿瘤分子标记物
用肿瘤分子标记物来筛选结直肠癌也有局限。首先，有些蛋白不是某些肿瘤或者组织所特有，且容易被某些蛋白降解。因此，及时蛋白在某些肿瘤中特异表达，由于蛋白被降解而出现假阴性。另外，肿瘤分子标记物一般在癌症晚期、复发或者进展期的恶性肿瘤中检测到，难以早期发现病变。
以上几种结直肠癌的检查手段都有其优缺点，在早期筛查（尤其是在遗传性结直肠癌）中并不理想。
随着分子诊断技术水平的发展和测序成本的降低，遗传性结直肠癌相关基因的临床检测发展迅速。对于可疑的遗传性结直肠癌家系来说最好的方法是通过基因检测证实这个家族中是否具有遗传性结直肠癌胚系突变。一旦遗传性结直肠癌得到确诊，家族中患病高危人群应该得到重视，予以早期、连续监测。
而对已有临床症状体征的患者， 进行基因检测不仅对诊断起确定作用还能实施个体化的治疗方案。根据病理分期，NCCN指南对结直肠癌化疗方案有详细解读，FOLFOX方案为首选辅助化疗。长期以来，临床医生不断探索最佳治疗方案，靶向药物被相继批准应用于临床，取得较好效果，但基层医院绝大多数患者在经济不能承受，化疗方案的选择至关重要。
通过基因检测指导肿瘤患者术后化疗已成为大趋势。目前肿瘤药物治疗的研究热点就是根据不同个体的药物敏感及耐药相关基因表达的情况来选择更有效的化疗方案。其中已有研究表明，结直肠肿瘤中ERCC1、BRCA1、RAP80的高表达与铂类耐药密切相关，ERCC1、BRCA1、RAP80高表达患者应用含铂方案治疗效果并不明显；TYMS的过量表达与氟类药物的抗药性相关，氟类药物对TYMS表达低的患者疗效好。EGFR高表达患者更受益于伊立替康的化疗方案。
除了遗传性乳腺癌和遗传性结直肠癌，其他种类的遗传性肿瘤都可以选择基因检测进行确认是否携带了相关致病基因。科学认知遗传性肿瘤，只差一个基因检测的距离。遗传性肿瘤的基因检测一生只需要一次，预知罹患癌症风险，防患于未然，辅助做好家庭健康决策。
参考文献
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参考网址：
百度百科
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液体活检——CTC和ctDNA检测技术
循环肿瘤细胞（circulating tumer cell，CTC）
是存在于外周血中的各类肿瘤细胞的统称。是1869年由Ashworth在转移性癌症患者血液中观察到的。大多数CTC在外周血循环中会发生凋亡，只有少数CTC会形成转移。当细胞发生异常增生，即形成肿瘤时，其显著的特点之一就是DNA含量增高，8号染色体出现三体、四体，甚至多体的变化，且具有与血液细胞不同的形态特征、密度、细胞特异标记物。因此CTC检测被应用于肿瘤早期筛查与诊断、肿瘤复发/转移监测、临床疗效评估以及个体化治疗等方面。
循环肿瘤DNA（circulating tumer DNA,ctDNA）
是肿瘤细胞破裂后所释放出来的DNA片段。ctDNA中能够检测到癌细胞中基因发生的突变。因此ctDNA已被广泛应用于肿瘤药物的用药指导等方面。
