Science子刊：靶向D因子的抗体药物有效治疗老年黄斑变性
摘要：老年期因人体衰老导致许多器官出现病变。就眼睛而言，与衰老相关的老年病之一是老年黄斑变性，往往导致患者失明。目前，还没有药物或其他治疗手段可治疗该疾病。本周出版的“科学转化医学”杂志报道：美国基因泰克公司研发的抗体药物，可有效地治疗老年黄斑变性。
老年期眼睛常见的疾病及治疗
由于眼睛器官的衰老，引起视觉退化，导致老年人出现白内障、黄斑变性等多种疾病。对于白内障而言，可以通过手术或药物治疗。但老年黄斑变性（Age-related Macular Degeneration, AMD），目前还没有药物或其他治疗手段可治疗该疾病。通过相关的眼科仪器检测，AMD为眼球出现黄斑，严重时出现地图样萎缩（geographic atrophy），最后，视力丧失而失明，全球共有500万此类患者。
有关AMD的治疗，前几年日本科学家曾用诱导型干细胞进行临床研究，未取得改善症状的结果。上周四出版的”Science Translational Medicine”杂志，报道了美国基因泰克公司与多家医院合作研究的成果：该公司生产的针对D因子（factor D）的人源化抗体Lampalizumab，II期研究结果发现对AMD具有良好的治疗作用（Yaspan BL, et al. Targetingfactor D of the alternative complement pathway reduces geographic atrophy progression secondary to age-related macular degeneration. Science trans med.2017, 9: eaaf 1443），总有效率为20%。
临床实验设计与治疗精准化
该临床试验的名称为MAHALO,临床试验号为NCT01229215，共对129名患者进行了多中心、随机双盲对照实验（共招募了317名患者，因中途退出、不符合标准等多种原因，只有129名患者完成了II期研究）。患者的平均年龄78-80岁，玻璃体内注射，治疗剂量10 mg。试验分为模拟组、每月注射组、每2个月注射组，总实验时间为18个月，评价终点是地图样萎缩的体积变化。从下图的治疗结果可以明显看出，每月治疗一次组的萎缩体积明显小于模拟对照组，总有效率为20%。治疗期间，未发现明显的副作用。
因子D是替代性补体信号通路，对该信号通路4个分子CFH、C2/CFB、CFI、C3的单核苷酸SNP分析发现：CFI基因的rs17440077与治疗密切相关。如果根据此基因分型分析患者的有效率，可达44%。下图为典型的病例，可以看出地图样萎缩变化明显小于模拟对照组。
期待III期研究结果
受到上述研究结果的鼓舞，基因泰克公司将很快启动III期临床研究。我们期待III期研究取得更好的结果，以早日造福老年眼疾患者。
