别担心，有我们在-产前基因诊断助TA重拾欢颜

2017-08-08 08:06:33四川大学华西第二医院

从呱呱坠地到呀呀学语，再到每日绕膝于前有说有笑，新生命的成长，是每一对父母都经历着的满满的幸福。距成都约200公里外的小镇上，W女士和她的丈夫也享受着这样的幸福，直到2012年，生活突然改变了模样……

五岁的孩子出现注意力不集中，理解力也不如从前，以前记住的事情现在反而也忘了。到医院一查，发现儿子确实存在注意力不集中、认知和运动能力下降、视力下降的表现。颅脑MRI检查发现儿子脑干、双侧颞枕顶叶区对称分布片状异常信号影，考虑脑白质病变。

W女士一家感到突然袭来的恐慌和茫然。

恐慌的是：儿子真的有问题，而且是脑子的毛病！

茫然的是：以前聪明活泼的儿子怎么就突然生病了呢？儿子是顺产的，生的时候非常顺利，体重有6斤，医生当时说宝宝一切指标都非常好，而且儿子5岁前的一切发育指标都和正常孩子没有什么两样。到底是为什么就突然病了呢？？？？

带着这些疑问W女士一家详细咨询了医生，医生告知原因有很多种，目前还不清楚，建议孩子行基因检测。

果然，基因检测结果发现在X染色体上ABCD1基因的EXON6内缺失了一个碱基T（c.1502delT），从而导致编码氨基酸提前终止，家系检测发现W女士此位点杂合缺失，丈夫未见异常。因此，儿子被诊断患有：X-连锁肾上腺脑白质营养不良。

W女士一家这辈子第一次听说这样一个奇怪、拗口又冗长的病名，可是尽管如此，她一次就记住了。

她乐观地想，既然病因都找到了，那孩子就有希望了，可是医生告诉她，孩子的病是由于遗传因素引起的，目前没有有效治疗办法，病情不容乐观。2年后，儿子呈植物人状态，8岁时永远的离开了爱他的W女士一家。

正如列夫·托尔斯泰在《安娜.卡列尼娜》中的开篇之言：幸福的家庭都是相似的；不幸的家庭各有各的不幸。

“

All happy families are alike; each unhappy family is unhappy in its own way.

——Leo Tolstoy 《Anna Karenina》

”

丧子之痛使这个家庭不再有往日的欢颜，可是生活仍得继续，W女士和家人期盼着新生命的到来。令人担忧的是：会不会再生一个这样的孩子呢？

W女士一家遂来到华西二院遗传咨询门诊，刘教授详细了解病史和检查结果后告知：如果头胎疾病的确是由ABCD1基因EXON6内缺失了一个碱基T所导致，那就有可能再生一个患儿！因为X-连锁肾上腺脑白质营养不良是一个呈X-连锁隐性遗传的疾病，主要是男性患病，发病率约为1/20000左右。W女士是致病基因携带者，理论上其再生一个儿子的患病几率是50%，正常几率50%；生女儿的话50%为携带者，50%为正常。

在此之前W女士也曾详细了解过这个疾病，在网上咨询过很多医院的医生，但是几乎都告诉她不做胎儿的这个基因检测。但是刘教授亲切地告诉她：别担心，华西二院产前诊断中心可以为她在再次怀孕期间进行产前基因检测，检查胎儿是否存在此位点的突变。W女士感受到希望的曙光已经照进她的家门了！

2015年，W女士怀孕20+周时，再次于华西二院遗传咨询门诊就诊，要求行产前基因检测，检测结果显示此次妊娠胎儿为男胎，不幸的是基因检测结果与第一个孩子相同。W女士和家人选择了引产，悲痛再一次笼罩了W女士的家庭。

一年后，W女士再次怀孕，上帝终于记得眷顾这个不幸的家庭了，华西二院产前诊断中心的羊水基因检测结果提示c.1502未见异常，本次妊娠为女胎，这意味着这个女性胎儿是正常的，是非致病基因的携带者，意味着W女士腹中的小天使长大后做母亲也不会有W女士的烦恼！悲剧不再重演！W女士在华西二院产前基因检测的帮助下，终得幸福！

X-ALD小科普：

X-连锁肾上腺脑白质营养不良（X-linked adrenoleukodystrophy，X-ALD）是一种最常见的过氧化物酶体病，呈X-连锁隐性遗传，通常男性受累，男性发病率约为1/21000，女性携带率约为1/14000。X-ALD的致病基因ABCD1位于Xq28，编码ALD 蛋白（ALDP），ALDP 功能异常，导致VLCFAsβ氧化缺陷，进而在组织与体液中大量蓄积。当VLCFAs 蓄积到一定程度时，脑白质和肾上腺皮质内的胆固醇酯的脂肪酸构成比即发生显著变化，形成胆固醇结晶，从而引发脱髓鞘病变、细胞死亡和炎性反应、肾上腺皮质功能不全的临床表现。X-ALD 临床表型极其多样，大部分患者以神经系统症状为主，呈进行性智力、运动倒退，视、听功能障碍，癫痫发作，痉挛性瘫痪等。约2/3 患者伴有肾上腺皮质功能不全，少数患者仅表现为肾上腺皮质功能不全，而无神经系统症状。根据发病年龄、受累部位、进展速度等，将其分为7 型：（1）儿童脑型（2）青少年脑型（3）肾上腺脊髓神经病型（4）成人脑型（5）橄榄-脑桥-小脑型（6）单纯Addison 病（7）无症状型。此外，约50%的女性携带者在40岁以后逐渐出现神经系统症状，以脊髓神经病变为主。